2-benzyl 7-methyl 2-azbicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2,7-dicarboxylate | 114704-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-benzyl 7-methyl 2-azbicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2,7-dicarboxylate
• 英文别名: 2-O-benzyl 6-O-methyl (1R,4R,6R)-2-azabicyclo[2.2.2]oct-7-ene-2,6-dicarboxylate
• CAS: 114704-07-3；114761-18-1
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: GPLGSAJHGIIYOS-RRFJBIMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl 7-methyl 2-azbicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2,7-dicarboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到anti-6-carbomethoxy-2-azabicylo<2.2.2>octane
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-恶二唑衍生物的合成和生物活性：皮质毒蕈碱受体的高效强效激动剂。

  摘要：

  据报道，新型的1,2,4-恶二唑类毒蕈碱激动剂的合成和生化评估很容易渗透到中枢神经系统。这些化合物的功效和结合力受到阳离子头基的结构和理化性质的显着影响。在一系列氮杂双环配体中，功效和亲和力受活性位点处受体表面表面积的大小以及构象柔韧性的程度影响。exo-1-azanorbornaneane 16a代表了最佳的排列方式，该化合物是已知的最有效，最有效的毒蕈碱激动剂之一。在一系列基于异喹啉环的毒蕈碱激动剂中，功效和亲和力受阳离子头之间的几何形状影响。基团和氢键受体药效基团和碱基附近的空间体积。22a代表的抗构型对于毒蕈碱活性是最佳的。pKa低于6.5的配体表现出与毒蕈碱受体的弱结合，如二氮杂双环衍生物42所示。

  DOI：

  10.1021/jm00172a003
• 作为产物：
  描述：

  吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 对苯二酚 作用下， 反应 157.0h， 生成 2-benzyl 7-methyl 2-azbicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2,7-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-恶二唑衍生物的合成和生物活性：皮质毒蕈碱受体的高效强效激动剂。

  摘要：

  据报道，新型的1,2,4-恶二唑类毒蕈碱激动剂的合成和生化评估很容易渗透到中枢神经系统。这些化合物的功效和结合力受到阳离子头基的结构和理化性质的显着影响。在一系列氮杂双环配体中，功效和亲和力受活性位点处受体表面表面积的大小以及构象柔韧性的程度影响。exo-1-azanorbornaneane 16a代表了最佳的排列方式，该化合物是已知的最有效，最有效的毒蕈碱激动剂之一。在一系列基于异喹啉环的毒蕈碱激动剂中，功效和亲和力受阳离子头之间的几何形状影响。基团和氢键受体药效基团和碱基附近的空间体积。22a代表的抗构型对于毒蕈碱活性是最佳的。pKa低于6.5的配体表现出与毒蕈碱受体的弱结合，如二氮杂双环衍生物42所示。

  DOI：

  10.1021/jm00172a003

文献信息

• Synthesis of iboga-like isoquinuclidines: Dual opioid receptors agonists having antinociceptive properties
  作者：Tuhin Suvro Banerjee、Sibasish Paul、Surajit Sinha、Sumantra Das

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.09.001

  日期：2014.11

  and (CH2)3 linkers have been synthesized with the view to develop potential antinociceptive drugs. The compounds 14 and 21 showed binding at the μ-opioid receptor (MOR), while the compound 11a exhibited dual affinities at both MOR and κ-opioid receptor (KOR). MAP kinase activation indicated all three compounds have opioid agonistic properties. The presence of a double bond and endo-methylcarboxylate

  为了开发潜在的抗伤害性药物，已经合成了一些新颖的伊博加类似物，这些类似物由苯并呋喃部分和通过–CH 2 –，（CH 2）2和（CH 2）3连接子连接的脱氢异喹啉环组成。化合物14和21在μ阿片受体（MOR）处显示出结合，而化合物11a在MOR和κ阿片受体（KOR）处均显示出双重亲和力。MAP激酶激活表明所有三种化合物均具有阿片样物质的激动特性。双键和内键的存在脱氢异喹啉环上的-甲基羧酸酯基团和苯并呋喃和亚甲基间隔基似乎是阿片受体结合必不可少的。进一步的研究表明，在热板试验中11a引起了小鼠明显的镇痛作用，与吗啡产生的镇痛作用相当。与各种伊博加同源物不同，化合物11a也被发现是非致畸性的。这项研究确定了一种新的药效基团，可导致开发适用的吗啡替代品来治疗疼痛。
• Synthesis of new series of iboga analogues
  作者：Sibasish Paul、Sankha Pattanayak、Surajit Sinha

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.09.040

  日期：2011.11

  Synthesis of new iboga-analogues, replacing the indole ring with a benzofuran moiety has been described. Starting materials are the suitably substituted benzofuran derivatives and have been synthesized by Pd-catalyzed reactions. The conversion of endo-6-methylcarboxylate substituted dehydroisoquinuclidine to exo-isomer, a key component of iboga-alkaloids has been achieved in the presence of NaOMe in

  已经描述了新的伊博加类似物的合成，其用苯并呋喃部分取代了吲哚环。起始原料是适当取代的苯并呋喃衍生物，并已通过Pd催化反应合成。的转化率内-6-甲基羧酸取代dehydroisoquinuclidine到外型-异构体，iboga生物碱的一个关键组成部分已经在NaOMe的甲醇的存在下在回流条件下实现的。
• STREET, LESLIE J.;BAKER, RAYMOND;BOOK, TRACEY;KNEEN, CLARE O.;MACLEOD, AN+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N0, C. 2690-2697
  作者：STREET, LESLIE J.、BAKER, RAYMOND、BOOK, TRACEY、KNEEN, CLARE O.、MACLEOD, AN+

  DOI：——

  日期：——