N-[2-(二甲基氨基)乙基]-12-氧代-12H-苯并[g]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-4-甲酰胺 | 896705-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: N-[2-(二甲基氨基)乙基]-12-氧代-12H-苯并[g]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-4-甲酰胺
• 中文别名: N-[2-（二甲基氨基）乙基]-12-氧代-12H-苯并[g]吡啶基[2,1-b]喹唑啉-4-羧酰胺；RNAPOLYMERASEI转录抑制剂(BMH-21)；N-[2-(二甲基氨基)乙基]-12-氧代-12H-苯并[G]吡啶并[2,1-B]喹唑啉-4-甲酰胺；BMH-21抑制剂；N-(2-(二甲氨基)乙基)-12-氧代-12H-苯并[G]吡啶并[2,1-B]喹唑啉-4-甲酰胺
• 英文名称: N-[2-(dimethylamino)ethyl]-12-oxo-12H-benzo[g]pyrido[2,1-b]quinazoline-4-carboxamide
• 英文别名: BMH-21；N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-12-oxo-12H-benzo[g]pyrido[2,1-b]quinazoline-4-carboxamide
• CAS: 896705-16-1
• 化学式: C₂₁H₂₀N₄O₂
• 分子量: 360.415
• InChiKey: BXYDVWIAGDJBEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-萘甲酸 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 82.25h， 生成 N-[2-(二甲基氨基)乙基]-12-氧代-12H-苯并[g]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS WHICH INHIBIT RNA POLYMERASE, COMPOSITIONS INCLUDING SUCH COMPOUNDS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS QUI INHIBENT L'ARN POLYMÉRASE, COMPOSITIONS COMPRENANT DE TELS COMPOSÉS, ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  RNA聚合酶I（Pol I）是专门用于转录47S核糖体RNA前体的聚合酶，随后将其加工成成熟的5.8S、18S和28S核糖体RNA，并在核仁中组装成核糖体。Pol I活性在人类癌症中常常失调。基于引物分子BMH-21的发现，合成了一系列吡啶喹唑啉羧酰胺作为Pol I的抑制剂和RPA194的破坏激活剂，RPA194是Pol I的大催化亚基蛋白。本发明确定了一组生物活性化合物，包括纯化的立体异构体，它们能够有效地导致RPA194的降解，这些化合物在一个严格受限制的化学空间中发挥作用。还提供了包括这些化合物的药物组合物及其在癌症和其他与Pol I相关疾病中的用途。

  公开号：

  WO2015143293A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS WHICH INHIBIT RNA POLYMERASE, COMPOSITIONS INCLUDING SUCH COMPOUNDS, AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS QUI INHIBENT L'ARN POLYMÉRASE, COMPOSITIONS COMPRENANT DE TELS COMPOSÉS, ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2015143293A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  RNA polymerase I (Pol I) is a dedicated polymerase for the transcription of the 47S ribosomal RNA precursor subsequently processed into the mature 5.8S, 18S and 28S ribosomal RNAs and assembled into ribosomes in the nucleolus. Pol I activity is commonly deregulated in human cancers. Based on the discovery of lead molecule BMH-21, a series of pyridoquinazolinecarboxamides were synthesized as inhibitors of Pol I and activators of the destruction of RPA194, the Pol I large catalytic subunit protein. The present invention identifies a set of bioactive compounds, including purified stereoisomers, that potently cause RPA194 degradation that function in a tightly constrained chemical space. Pharmaceutical compositions comprising these compounds and their uses in cancer and other Pol I related diseases is also provided.

  RNA聚合酶I（Pol I）是专门用于转录47S核糖体RNA前体的聚合酶，随后将其加工成成熟的5.8S、18S和28S核糖体RNA，并在核仁中组装成核糖体。Pol I活性在人类癌症中常常失调。基于引物分子BMH-21的发现，合成了一系列吡啶喹唑啉羧酰胺作为Pol I的抑制剂和RPA194的破坏激活剂，RPA194是Pol I的大催化亚基蛋白。本发明确定了一组生物活性化合物，包括纯化的立体异构体，它们能够有效地导致RPA194的降解，这些化合物在一个严格受限制的化学空间中发挥作用。还提供了包括这些化合物的药物组合物及其在癌症和其他与Pol I相关疾病中的用途。
• Activators and therapeutic applications thereof
  申请人：Johns Hopkins University

  公开号：EP2889297A2

  公开（公告）日：2015-07-01

  The present invention methods of identifying small molecule compounds that are activators of tumor suppressor p53, and its associated family members p63 and p73, function. The invention is further drawn to methods of killing tumor cells and treating cancers or other conditions requiring activation of the p53 family member pathways with the small molecules.

  本发明用于鉴定肿瘤抑制因子 p53 及其相关家族成员 p63 和 p73 功能激活剂的小分子化合物的方法。本发明进一步引出了用小分子化合物杀死肿瘤细胞和治疗需要激活 p53 家族成员通路的癌症或其他病症的方法。
• ACTIVATORS AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：EP3427736A1

  公开（公告）日：2019-01-16

  The invention presents methods of identifying small molecule compounds that are activators of the tumor suppressor protein p53 pathway and its associated family members p63 and p73. The invention is further drawn to using the small molecule compounds in methods of killing tumor cells and treating cancers or other conditions requiring activation of the p53 pathway, including DNA damage response pathways.

  本发明提出了鉴定小分子化合物的方法，这些化合物是肿瘤抑制蛋白 p53 通路及其相关家族成员 p63 和 p73 的激活剂。本发明进一步引出了在杀死肿瘤细胞和治疗癌症或其他需要激活 p53 通路（包括 DNA 损伤反应通路）的病症的方法中使用小分子化合物的方法。
• Compounds which inhibit RNA polymerase, compositions including such compounds, and their use
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US11001581B2

  公开（公告）日：2021-05-11

  RNA polymerase I (Pol I) is a dedicated polymerase for the transcription of the 47S ribosomal RNA precursor subsequently processed into the mature 5.8S, 18S and 28S ribosomal RNAs and assembled into ribosomes in the nucleolus. Pol I activity is commonly deregulated in human cancers. Based on the discovery of lead molecule BMH-21, a series of pyridoquinazolinecarboxamides were synthesized as inhibitors of Pol I and activators of the destruction of RPA194, the Pol I large catalytic subunit protein. The present invention identifies a set of bioactive compounds, including purified stereoisomers, that potently cause RPA194 degradation that function in a tightly constrained chemical space. Pharmaceutical compositions comprising these compounds and their uses in cancer and other Pol I related diseases is also provided.

  RNA 聚合酶 I（Pol I）是一种专用聚合酶，用于转录 47S 核糖体 RNA 前体，随后加工成成熟的 5.8S、18S 和 28S 核糖体 RNA，并在核仁中组装成核糖体。在人类癌症中，Pol I 的活性通常会发生失调。在发现先导分子 BMH-21 的基础上，合成了一系列吡啶喹唑啉羧酰胺，作为 Pol I 的抑制剂和破坏 Pol I 大催化亚基蛋白 RPA194 的激活剂。本发明确定了一组生物活性化合物，包括纯化的立体异构体，它们能有效地导致 RPA194 降解，并在严格限制的化学空间中发挥作用。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物及其在癌症和其他 Pol I 相关疾病中的用途。
• COMPOUNDS WHICH INHIBIT RNA POLYMERASE, COMPOSITIONS INCLUDING SUCH COMPOUNDS, AND THEIR USE
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：EP3119781A1

  公开（公告）日：2017-01-25