8-Brom-5'-deoxyadenosin | 63734-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 8-Brom-5'-deoxyadenosin
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(6-Amino-8-bromo-9H-purin-9-yl)-5-methyltetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-bromopurin-9-yl)-5-methyloxolane-3,4-diol
• CAS: 63734-70-3
• 化学式: C₁₀H₁₂BrN₅O₃
• 分子量: 330.141
• InChiKey: FQWBQCSNRGEJSR-UUOKFMHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基乙基膦酸 、 8-Brom-5'-deoxyadenosin 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以17.5%的产率得到2-(6-amino-9-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methyltetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-8-ylamino)ethylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  果糖1,6-双磷酸酶抑制剂。1.嘌呤膦酸作为新型AMP模拟物

  摘要：

  抑制FBPase被认为是减少肝脏糖异生的有前途的方法，因此可能是治疗2型糖尿病的潜在方法。本文中，我们报道了一系列嘌呤膦酸的发现，它们是针对FBPase AMP位点的AMP模拟物，这是使用结构指导药物设计方法实现的。这些非核苷酸嘌呤类似物以与AMP相似的方式和相似的效力抑制FBPase。更重要的是，几种嘌呤类似物表现出有效的细胞和体内降糖活性，从而获得了抑制FBPase作为药物发现靶标的概念证明。例如，就FBPase抑制而言，化合物4.11和4.13与AMP等价。此外，化合物4.11 抑制原代大鼠肝细胞中的葡萄糖生成，并显着降低禁食大鼠的血糖水平。

  DOI：

  10.1021/jm900078f
• 作为产物：
  描述：

  脱氧腺嘌呤核苷 在 potassium dihydrogenphosphate 、 溴 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 8-Brom-5'-deoxyadenosin
  参考文献：
  名称：

  利用蛋白质构象变化优化 HSP70 的腺苷衍生抑制剂

  摘要：

  HSP70 是一种分子伴侣，是热休克反应的关键组成部分。由于其在肿瘤学中的重要性，这种蛋白质已成为药物发现的热门目标，但这些努力尚未取得成功。该研究表明，腺苷衍生的 HSP70 抑制剂可能以一种新的作用机制与蛋白质结合，通过分子内盐桥的去溶剂化来稳定化，从而诱导蛋白质的构象变化，从而产生高亲和力配体。我们还证明，通过这种机制的应用，可以以合理的方式优化腺苷衍生的 HSP70 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b02001

文献信息

• Fructose-1,6-bisphosphatase Inhibitors. 1. Purine Phosphonic Acids as Novel AMP Mimics
  作者：Qun Dang、Brian S. Brown、Yan Liu、Robert M. Rydzewski、Edward D. Robinson、Paul D. van Poelje、M. Rami Reddy、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm900078f

  日期：2009.5.14

  Inhibition of FBPase is considered a promising way to reduce hepatic gluconeogenesis and therefore could be a potential approach to treat type 2 diabetes. Herein we report the discovery of a series of purine phosphonic acids as AMP mimics targeting the AMP site of FBPase, which was achieved using a structure-guided drug design approach. These non-nucleotide purine analogues inhibit FBPase in a similar

  抑制FBPase被认为是减少肝脏糖异生的有前途的方法，因此可能是治疗2型糖尿病的潜在方法。本文中，我们报道了一系列嘌呤膦酸的发现，它们是针对FBPase AMP位点的AMP模拟物，这是使用结构指导药物设计方法实现的。这些非核苷酸嘌呤类似物以与AMP相似的方式和相似的效力抑制FBPase。更重要的是，几种嘌呤类似物表现出有效的细胞和体内降糖活性，从而获得了抑制FBPase作为药物发现靶标的概念证明。例如，就FBPase抑制而言，化合物4.11和4.13与AMP等价。此外，化合物4.11 抑制原代大鼠肝细胞中的葡萄糖生成，并显着降低禁食大鼠的血糖水平。
• Exploiting Protein Conformational Change to Optimize Adenosine-Derived Inhibitors of HSP70
  作者：Matthew D. Cheeseman、Isaac M. Westwood、Olivier Barbeau、Martin Rowlands、Sarah Dobson、Alan M. Jones、Fiona Jeganathan、Rosemary Burke、Nadia Kadi、Paul Workman、Ian Collins、Rob L. M. van Montfort、Keith Jones

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b02001

  日期：2016.5.26

  importance in oncology, this protein has become a popular target for drug discovery, efforts which have as yet brought little success. This study demonstrates that adenosine-derived HSP70 inhibitors potentially bind to the protein with a novel mechanism of action, the stabilization by desolvation of an intramolecular salt-bridge which induces a conformational change in the protein, leading to high affinity

  HSP70 是一种分子伴侣，是热休克反应的关键组成部分。由于其在肿瘤学中的重要性，这种蛋白质已成为药物发现的热门目标，但这些努力尚未取得成功。该研究表明，腺苷衍生的 HSP70 抑制剂可能以一种新的作用机制与蛋白质结合，通过分子内盐桥的去溶剂化来稳定化，从而诱导蛋白质的构象变化，从而产生高亲和力配体。我们还证明，通过这种机制的应用，可以以合理的方式优化腺苷衍生的 HSP70 抑制剂。