4-(6-chloro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)pyrimidin-2-amine | 1428227-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 4-(6-chloro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-(6-Chloropyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)pyrimidin-2-amine；4-(6-chloropyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1428227-89-7
• 化学式: C₁₁H₈ClN₅
• 分子量: 245.671
• InChiKey: CDSZKWUUDLFLDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-chloro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)pyrimidin-2-amine 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 palladium 10% on activated carbon 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-(3-(1-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-6-yl)-cyclobutyl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现能降低体内Tau磷酸化的强效和脑渗透性Tau Tubulin Kinase 1（TTBK1）抑制剂

  摘要：

  对与TTBK1激酶结构域结合的已知NIK抑制剂3的结构分析导致设计和合成了新型的氮杂吲唑TTBK1抑制剂，示例为8（细胞IC 50：571 nM）。通过对该系列类似物的系统优化，发现了31种有效的（细胞IC 50：315 nM）和具有适当CNS渗透性的选择性TTBK抑制剂（大鼠K p，uu：0.32），用于体内药理学研究。31的能力 在小鼠体温过低和大鼠发育模型中均证实了在疾病相关的Ser 422表位抑制tau磷酸化的作用，并提供了证明这一靶点的调节可能与阿尔茨海默氏病和其他疾病有关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00382
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯嘧啶 、 6-氯-5-氮杂吲哚 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.5h， 以850 mg的产率得到4-(6-chloro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现能降低体内Tau磷酸化的强效和脑渗透性Tau Tubulin Kinase 1（TTBK1）抑制剂

  摘要：

  对与TTBK1激酶结构域结合的已知NIK抑制剂3的结构分析导致设计和合成了新型的氮杂吲唑TTBK1抑制剂，示例为8（细胞IC 50：571 nM）。通过对该系列类似物的系统优化，发现了31种有效的（细胞IC 50：315 nM）和具有适当CNS渗透性的选择性TTBK抑制剂（大鼠K p，uu：0.32），用于体内药理学研究。31的能力 在小鼠体温过低和大鼠发育模型中均证实了在疾病相关的Ser 422表位抑制tau磷酸化的作用，并提供了证明这一靶点的调节可能与阿尔茨海默氏病和其他疾病有关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00382

文献信息

• N-substituted azaindoles as potent inhibitors of Cdc7 kinase
  作者：Marian C. Bryan、James R. Falsey、Mike Frohn、Andreas Reichelt、Guomin Yao、Michael D. Bartberger、Julie M. Bailis、Leeanne Zalameda、Tisha San Miguel、Elizabeth M. Doherty、John G. Allen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.007

  日期：2013.4

  Cdc7 kinase is responsible for the initiation and regulation of DNA replication and has been proposed as a target for cancer therapy. We have identified a class of Cdc7 inhibitors based on a substituted indole core. Synthesis of focused indole and azaindole analogs yielded potent and selective 5-azaindole Cdc7 inhibitors with improved intrinsic metabolic stability (ie 36). In parallel, quantum mechanical conformational analysis helped to rationalize SAR observations, led to a proposal of the preferred binding conformation in the absence of co-crystallography data, and allowed the design of 7-azaindole 37 as a second lead in this series. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Potent and Brain-Penetrant Tau Tubulin Kinase 1 (TTBK1) Inhibitors that Lower Tau Phosphorylation In Vivo
  作者：Tamara Halkina、Jaclyn L. Henderson、Edward Y. Lin、Martin K. Himmelbauer、J. Howard Jones、Marta Nevalainen、Jun Feng、Kristopher King、Michael Rooney、Joshua L. Johnson、Douglas J. Marcotte、Jayanth V. Chodaparambil、P. Rajesh Kumar、Thomas A. Patterson、Paramasivam Murugan、Eli Schuman、LaiYee Wong、Thomas Hesson、Sarah Lamore、Channa Bao、Michael Calhoun、Hannah Certo、Brenda Amaral、Gregory M. Dillon、Rab Gilfillan、Felix Gonzalez-Lopez de Turiso

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00382

  日期：2021.5.13

  NIK inhibitor 3 bound to the kinase domain of TTBK1 led to the design and synthesis of a novel class of azaindazole TTBK1 inhibitors exemplified by 8 (cell IC50: 571 nM). Systematic optimization of this series of analogs led to the discovery of 31, a potent (cell IC50: 315 nM) and selective TTBK inhibitor with suitable CNS penetration (rat Kp,uu: 0.32) for in vivo proof of pharmacology studies. The

  对与TTBK1激酶结构域结合的已知NIK抑制剂3的结构分析导致设计和合成了新型的氮杂吲唑TTBK1抑制剂，示例为8（细胞IC 50：571 nM）。通过对该系列类似物的系统优化，发现了31种有效的（细胞IC 50：315 nM）和具有适当CNS渗透性的选择性TTBK抑制剂（大鼠K p，uu：0.32），用于体内药理学研究。31的能力 在小鼠体温过低和大鼠发育模型中均证实了在疾病相关的Ser 422表位抑制tau磷酸化的作用，并提供了证明这一靶点的调节可能与阿尔茨海默氏病和其他疾病有关。