tert-butyl (2-(4-(4-amino-3-(3-nitro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)ethyl)carbamate | 1603845-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-(4-(4-amino-3-(3-nitro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl (2-(4-(4-amino-3-(3-nitro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)ethyl)carbamate；tert-butyl N-[2-[4-[4-amino-3-(3-nitro-4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 1603845-37-9
• 化学式: C₂₉H₃₄N₈O₅
• 分子量: 574.64
• InChiKey: KHQDOUKLIHJBOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-(4-(4-amino-3-(3-nitro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)ethyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[1-(2-Aminoethyl)piperidin-4-yl]-3-(3-nitro-4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROPHOBICALLY TAGGED SMALL MOLECULES AS INDUCERS OF PROTEIN DEGRADATION
  [FR] PETITES MOLÉCULES MARQUÉES DE FAÇON HYDROPHOBE EN TANT QU'INDUCTEURS DE LA DÉGRADATION DE PROTÉINE

  摘要：

  提供了化学式(I)的双功能小分子，或其药用盐，其中M代表一个小有机分子，可以共价或非共价结合激酶，如Her3蛋白激酶；L1代表一个连接物；RH代表一个疏水基团。化合物化学式(I)的一个例子是化合物化学式(II)。还提供了包含化学式(I)或(II)的药物组合物，以及使用这些化合物治疗增殖性疾病的方法。

  公开号：

  WO2014063061A1
• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 4-[4-amino-3-(3-nitro-4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (2-(4-(4-amino-3-(3-nitro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROPHOBICALLY TAGGED SMALL MOLECULES AS INDUCERS OF PROTEIN DEGRADATION
  [FR] PETITES MOLÉCULES MARQUÉES DE FAÇON HYDROPHOBE EN TANT QU'INDUCTEURS DE LA DÉGRADATION DE PROTÉINE

  摘要：

  提供了化学式(I)的双功能小分子，或其药用盐，其中M代表一个小有机分子，可以共价或非共价结合激酶，如Her3蛋白激酶；L1代表一个连接物；RH代表一个疏水基团。化合物化学式(I)的一个例子是化合物化学式(II)。还提供了包含化学式(I)或(II)的药物组合物，以及使用这些化合物治疗增殖性疾病的方法。

  公开号：

  WO2014063061A1

文献信息

• HYDROPHOBICALLY TAGGED SMALL MOLECULES AS INDUCERS OF PROTEIN DEGRADATION
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20150274738A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  Provided are bifunctional small molecules of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein M represents a small organic molecule which binds, covalently or non-covalently, a kinase, such as Her3 protein kinase; L 1 represents a linker; and R H represents a hydrophobic group. An example of a compound of Formula (I) is a compound of Formula (II): Also provided are pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) or (II) and methods of using such compounds for treating proliferative diseases.

  提供的是公式（I）的双功能小分子或其药学上可接受的盐，其中M代表结合激酶的小有机分子，可以是共价或非共价结合，例如Her3蛋白激酶；L1代表连接物；RH代表疏水基团。公式（I）的一个化合物示例是公式（II）的化合物： 还提供了包含公式（I）或（II）化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗增殖性疾病的方法。
• Development of small molecules targeting the pseudokinase Her3
  作者：Sang Min Lim、Ting Xie、Kenneth D. Westover、Scott B. Ficarro、Hyun Seop Tae、Deepak Gurbani、Taebo Sim、Jarrod A. Marto、Pasi A. Jänne、Craig M. Crews、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.04.103

  日期：2015.8

  Her3 is a member of the human epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase family, and it is often either overexpressed or deregulated in many types of human cancer. Her3 has not been the subject of small-molecule inhibitor development because it is a pseudokinase and does not possess appreciable kinase activity. We recently reported on the development of the first selective irreversible Her3 ligand (TX1-85-1) that forms a covalent bond with cysteine 721 which is unique to Her3 among all kinases. We also developed a bi-functional compound (TX2-121-1) containing a hydrophobic adamantane moiety and the same warhead of TX1-85-1 that is capable of inhibiting Her3-dependent signaling and growth. Here we report on the structure-based medicinal chemistry effort that resulted in the discovery of these two compounds. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9758522B2
  申请人：——

  公开号：US9758522B2

  公开（公告）日：2017-09-12