2-(6-(benzylamino)-2-((tert-butoxycarbonyl)(4-cyclohexylbenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)acetic acid | 1255652-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-(6-(benzylamino)-2-((tert-butoxycarbonyl)(4-cyclohexylbenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[6-(Benzylamino)-2-[(4-cyclohexylphenyl)methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]purin-9-yl]acetic acid
• CAS: 1255652-71-1
• 化学式: C₃₂H₃₈N₆O₄
• 分子量: 570.692
• InChiKey: NVIZGLHFAVDGJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-(benzylamino)-2-((tert-butoxycarbonyl)(4-cyclohexylbenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)acetic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以79%的产率得到2-(6-(benzylamino)-2-((4-cyclohexylbenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过 QSAR 研究鉴定 Stat3 激活的嘌呤支架小分子抑制剂

  摘要：

  为了促进临床上有用的 Stat3 抑制剂的发现，对现有 Stat3 二聚化干扰物与 Stat3 的结合和定量构效关系 (QSAR) 进行了计算分析，由此衍生了药效团模型来预测优化的 Stat3 二聚化抑制剂。对 2,6,9-三取代嘌呤支架进行功能化，以便进入 Stat3 SH2 结构域表面的三个亚袋并衍生出有效的 Stat3 结合抑制剂。选择的嘌呤支架对纯化的非磷酸化 Stat3 表现出良好的亲和力（KD ，0.8−12 μM） ，并在体外抑制 Stat3 DNA 结合活性，并在 20−60 μM 时抑制细胞内磷酸化。此外，药物选择性抑制人类前列腺癌细胞、乳腺癌细胞和胰腺癌细胞以及具有异常 Stat3 活性的 v-Src 转化小鼠成纤维细胞的活力。本文的研究确定了新型小分子三取代嘌呤作为持续活性 Stat3 和 Stat3 依赖性肿瘤细胞活力的有效抑制剂，并且首次验证了使用嘌呤碱基作为构建新型

  DOI：

  10.1021/ml100224d
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-{2-[(tert-butoxycarbonyl)(4-cyclohexylbenzyl)amino]-6-chloro-9H-purin-9-yl}acetate 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(6-(benzylamino)-2-((tert-butoxycarbonyl)(4-cyclohexylbenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过 QSAR 研究鉴定 Stat3 激活的嘌呤支架小分子抑制剂

  摘要：

  为了促进临床上有用的 Stat3 抑制剂的发现，对现有 Stat3 二聚化干扰物与 Stat3 的结合和定量构效关系 (QSAR) 进行了计算分析，由此衍生了药效团模型来预测优化的 Stat3 二聚化抑制剂。对 2,6,9-三取代嘌呤支架进行功能化，以便进入 Stat3 SH2 结构域表面的三个亚袋并衍生出有效的 Stat3 结合抑制剂。选择的嘌呤支架对纯化的非磷酸化 Stat3 表现出良好的亲和力（KD ，0.8−12 μM） ，并在体外抑制 Stat3 DNA 结合活性，并在 20−60 μM 时抑制细胞内磷酸化。此外，药物选择性抑制人类前列腺癌细胞、乳腺癌细胞和胰腺癌细胞以及具有异常 Stat3 活性的 v-Src 转化小鼠成纤维细胞的活力。本文的研究确定了新型小分子三取代嘌呤作为持续活性 Stat3 和 Stat3 依赖性肿瘤细胞活力的有效抑制剂，并且首次验证了使用嘌呤碱基作为构建新型

  DOI：

  10.1021/ml100224d

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 2-(9H-PURIN-9-YL) ACETIC ACID ANALOGUES AS INHIBITORS OF STAT3<br/>[FR] ANALOGUES D'ACIDE 2-(9H-PURIN-9-YL)ACÉTIQUE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE STAT3
  申请人：UNIV CENTRAL FLORIDA RES FOUND

  公开号：WO2011163424A2

  公开（公告）日：2011-12-29

  In one aspect, the invention relates to substituted purine analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of STAT protein activity; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders of uncontrolled cellular proliferation associated with a STAT protein activity dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.