ethyl 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxybenzofuran-3-carboxylate | 60946-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: ethyl 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxybenzofuran-3-carboxylate
• 英文别名: 2-(2,4-dimethoxy-phenyl)-5-hydroxy-benzofuran-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-1-benzofuran-3-carboxylate
• CAS: 60946-84-1
• 化学式: C₁₉H₁₈O₆
• 分子量: 342.348
• InChiKey: FJSWPAQZWYBTNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxybenzofuran-3-carboxylate 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到8-Hydroxy-3-methoxy-6-oxo-6H-benzofuro<3,2-c><1>benzopyran
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型的Coumestan衍生物作为抗结核分枝杆菌的聚酮合酶13抑制剂

  摘要：

  霉菌酸途径的抑制已被证明是抗结核药物发现中的可行策略。结核分枝杆菌的AccA3 / AccD4 / FadD32 / Pks13复合体构成霉菌酸必不可少的生物合成机制。已经报道了靶向Pks13的硫酯酶结构域的小分子，包括基于苯并呋喃的化合物，其X射线共晶体结构最近已得到解决。它最初在血清抑制滴定（SIT）分析中不起作用，导致我们进一步探查其他与结构相关的苯并呋喃，以提高其效价和生物利用度。在此，我们报告了围绕该支架的初步结构-活性关系研究，强调了天然产物启发的环化策略，以形成在SIT中表现出活性的香豆素。耐coumestan突变体的全基因组深度测序中所确认的单核苷酸多态性pks13 该基因负责抵抗表型，证明该靶标可用于开发新型抗结核药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01319
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯乙酮 在 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 生成 ethyl 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxybenzofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型的Coumestan衍生物作为抗结核分枝杆菌的聚酮合酶13抑制剂

  摘要：

  霉菌酸途径的抑制已被证明是抗结核药物发现中的可行策略。结核分枝杆菌的AccA3 / AccD4 / FadD32 / Pks13复合体构成霉菌酸必不可少的生物合成机制。已经报道了靶向Pks13的硫酯酶结构域的小分子，包括基于苯并呋喃的化合物，其X射线共晶体结构最近已得到解决。它最初在血清抑制滴定（SIT）分析中不起作用，导致我们进一步探查其他与结构相关的苯并呋喃，以提高其效价和生物利用度。在此，我们报告了围绕该支架的初步结构-活性关系研究，强调了天然产物启发的环化策略，以形成在SIT中表现出活性的香豆素。耐coumestan突变体的全基因组深度测序中所确认的单核苷酸多态性pks13 该基因负责抵抗表型，证明该靶标可用于开发新型抗结核药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01319

文献信息

• Identification of Novel Coumestan Derivatives as Polyketide Synthase 13 Inhibitors against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>. Part II
  作者：Wei Zhang、Shichun Lun、Ling-Ling Liu、Shiqi Xiao、Guanfu Duan、Hendra Gunosewoyo、Fan Yang、Jie Tang、William R. Bishai、Li-Fang Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00010

  日期：2019.4.11

  identification of novel coumestan derivatives as Mycobacterium tuberculosis ( Mtb) Pks13-thioesterase (TE) domain inhibitors, with mutations observed (D1644G and N1640K) in the generated coumestan-resistant Mtb colonies. Herein, we report a further structure-activity relationships exploration exploiting the available Pks13-TE X-ray co-crystal structure that resulted in the discovery of extremely potent coumestan

  我们的小组最近报道了鉴定出新的库米斯坦衍生物作为结核分枝杆菌（Mtb）Pks13-硫酯酶（TE）域抑制剂，并在产生的库米斯坦抗性Mtb菌落中观察到了突变（D1644G和N1640K）。本文中，我们报告了进一步的构效关系探索，利用了可用的Pks13-TE X射线共晶体结构，导致发现了非常有效的Coumestan类似物48和50。这些分子对两种药物均具有出色的抗结核活性-易感（MIC = 0.0039μg/ mL）和耐药Mtb菌株（MIC = 0.0078μg/ mL）。此外，出色的体外活性可转化为体内小鼠血清抑制滴定测定法，分别以100 mg / kg的剂量给予coumestan 48，其活性分别比以10或100 mg / kg的异烟肼或TAM16高8倍。Coumestans的初步ADME-Tox数据很有希望，并与合成的实用性相结合，可进一步评估Coumestan衍生物的体内功效。
• MCPHERSON H. L.; PONDER B. W., J. HETEROCYCL. CHEM. <JHTC-AD>, 1976, 13, NO 4, 909-911
  作者：MCPHERSON H. L.、 PONDER B. W.

  DOI：——

  日期：——
• Identification of Novel Coumestan Derivatives as Polyketide Synthase 13 Inhibitors against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Wei Zhang、Shichun Lun、Shu-Huan Wang、Xing-Wu Jiang、Fan Yang、Jie Tang、Abigail L. Manson、Ashlee M. Earl、Hendra Gunosewoyo、William R. Bishai、Li-Fang Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01319

  日期：2018.2.8

  Inhibition of the mycolic acid pathway has proven a viable strategy in antitubercular drug discovery. The AccA3/AccD4/FadD32/Pks13 complex of Mycobacterium tuberculosis constitutes an essential biosynthetic mechanism for mycolic acids. Small molecules targeting the thioesterase domain of Pks13 have been reported, including a benzofuran-based compound whose X-ray cocrystal structure has been very recently

  霉菌酸途径的抑制已被证明是抗结核药物发现中的可行策略。结核分枝杆菌的AccA3 / AccD4 / FadD32 / Pks13复合体构成霉菌酸必不可少的生物合成机制。已经报道了靶向Pks13的硫酯酶结构域的小分子，包括基于苯并呋喃的化合物，其X射线共晶体结构最近已得到解决。它最初在血清抑制滴定（SIT）分析中不起作用，导致我们进一步探查其他与结构相关的苯并呋喃，以提高其效价和生物利用度。在此，我们报告了围绕该支架的初步结构-活性关系研究，强调了天然产物启发的环化策略，以形成在SIT中表现出活性的香豆素。耐coumestan突变体的全基因组深度测序中所确认的单核苷酸多态性pks13 该基因负责抵抗表型，证明该靶标可用于开发新型抗结核药物。
• Structure-Based Optimization of Coumestan Derivatives as Polyketide Synthase 13-Thioesterase(Pks13-TE) Inhibitors with Improved hERG Profiles for <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Treatment
  作者：Wei Zhang、Shichun Lun、Shuang-Shuang Wang、Yan-Peng Cai、Fan Yang、Jie Tang、William R. Bishai、Li-Fang Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01064

  日期：2022.10.13