4-<4(5)-imidazolyl>piperidine dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-<4(5)-imidazolyl>piperidine dihydrochloride
• 英文别名: 4-(piperidin-4-yl)-1H-imidazole dihydrochloride；4-(4-piperidyl)-(1H)-imidazole dihydrochloride；GT 2035 dihydrochloride；4-(1H-imidazol-4-yl)-piperidine bis(hydrochloride)；4-(4-piperidyl)-1H-imidazole dihydrochloride；4-(1H-Imidazol-4-yl)piperidine hydrochloride；4-(1H-imidazol-5-yl)piperidine;hydrochloride
• 化学式: C₈H₁₃N₃*2ClH
• 分子量: 224.133
• InChiKey: CEUXCQWFISXWIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<4(5)-imidazolyl>piperidine dihydrochloride 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethylformamide) 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以57%的产率得到(S)-2-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-1-[4-(1H-imidazol-4-yl)-piperidin-1-yl]-4-[4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidin-1-yl]-butane-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [DE] AUSGEWÄHLTE CGRP-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG SOWIE DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  [EN] SELECTED CGRP ANTAGONISTS, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENT
  [FR] ANTAGONISTES DU CGRP SELECTIONNES, PROCEDES DE PRODUCTION ET D'UTILISATION COMME MEDICAMENTS DESDITS ANTAGONISTES

  摘要：

  本发明的对象是CGRP拮抗剂的一般公式（I）中的CGRP拮抗剂，其中A、U、V、W、X和R1至R3如权利要求1中定义，其互变异构体，其对映异构体，其差向异构体，其水合物，其混合物及其盐以及盐的水合物，尤其是其与无机或有机酸形成的生理耐受盐，含有这些化合物的药物，其用途以及其制备方法。

  公开号：

  WO2004037810A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-4-(1H-咪唑)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 氢气 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0~95.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 64.0h， 生成 4-<4(5)-imidazolyl>piperidine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  组胺H 3拮抗剂硫代过酰胺的两种新颖合成

  摘要：

  先前描述的用于合成组胺H 3拮抗剂硫代过酰胺3的途径已得到很大改进。此外，本文描述了朝向3的两个简单的新颖合成途径。优选最后的合成路线（方案3），因为它非常适合于生产数克量的硫代过酰胺3。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00881-8

文献信息

• FLAP MODULATORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20150259357A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to compounds of Formula (I), or a form thereof, wherein ring A, R 1 , R 2 , R 3 , R 3 ′, L, W, and V are as defined herein, useful as FLAP modulators. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I). Methods of making and using the compounds of Formula (I) are also within the scope of the invention

  本发明涉及式（I）的化合物，或其形式，其中环A，R1，R2，R3，R3'，L，W和V如本文所定义，可用作FLAP调节剂。该发明还涉及包含式（I）化合物的药物组合物。制备和使用式（I）化合物的方法也属于本发明的范围。
• [EN] GAMMA-AMINOAMIDE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] MODULATEURS GAMMA-AMINOAMIDES DE L'ACTIVITE DE RECEPTEUR DE CHIMIOKINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004041279A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  The present invention is directed to compounds of the formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11, R12, W, X, and n are defined herein, which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、W、X和n在此处定义，这些化合物可用作趋化因子受体活性的调节剂。特别是，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂。
• 4-[4'-piperodinyl or 3'-pirrolidinyl] substituted imidazoles as H.sub.3
  申请人：The University of Toledo

  公开号：US05639775A1

  公开（公告）日：1997-06-17

  Diazolyl compounds having activity as histamine H3-receptor antagonists, pharmaceutical compositions and methods of using such compounds for treating cognitive disorder or attention or arousal deficit.

  具有组织胺H3受体拮抗活性的噻唑基化合物，以及用于治疗认知障碍或注意力或唤醒缺陷的药物组合物和使用这些化合物的方法。
• Histamine H.sub.3 -receptor antagonists and therapeutic uses thereof
  申请人：The University of Toledo

  公开号：US05486526A1

  公开（公告）日：1996-01-23

  The present invention is directed to compounds of the class of piperidyl-imidazole derivative histamine H.sub.3 -receptor antagonists. Such compounds have affinity for histamine H.sub.3 -receptor, and preferably penetrate the blood-brain barrier. The compounds can block the soporific effect of an H.sub.3 -receptor agonist. Illustrative of the compounds of the invention is the molecule 4-(1-cyclohexylvaleroyl-4-piperidyl)-1H-imidazole. These compounds have been found to have utility in treating cognitive disorders and have been found to be useful as appetite suppressants.

  本发明涉及一类哌啶基-咪唑衍生物组合物，其为组胺H.sub.3受体拮抗剂。这些化合物具有与组胺H.sub.3受体的亲和力，并且优选可穿透血脑屏障。这些化合物可以阻断H.sub.3受体激动剂的催眠效应。本发明的化合物的例子是4-(1-环己基戊酰基-4-哌啶基)-1H-咪唑。这些化合物已被发现在治疗认知障碍方面具有用途，并且被发现可作为食欲抑制剂。
• Design of Potent Non-Thiourea H3-Receptor Histamine Antagonists
  作者：C. Robin Ganellin、S. Kiumars Hosseini、Yasmin S. Khalaf、Wasyl Tertiuk、Jean-Michel Arrang、Monique Garbarg、Xavier Ligneau、Jean-Charles Schwartz

  DOI：10.1021/jm00017a018

  日期：1995.8

  Starting from thioperamide, the first potent and selective H3-receptor histamine antagonist, analogues have been synthesized and tested in vitro on rat cerebral cortex to explore structure-activity relationships. The aim has been to design potent compounds which do not possess the thiourea group of thioperamide and which may have improved brain penetration. In a short series of open chain thiourea

  从第一个有效的选择性H3受体组胺拮抗剂thioperamide开始，已经合成了类似物，并在大鼠大脑皮质进行了体外测试，以探索其结构活性之间的关系。目的是设计不具有硫代过酰胺的硫脲基团并且可以改善脑渗透性的有效化合物。在短系列的开链硫脲类似物中，发现H3拮抗剂效能的最佳链长为（CH2）3。衍生自组胺并在侧链氨基上具有芳族含氮杂环而不是硫脲的化合物具有H3拮抗活性。此外，当杂环为2-吡啶基时，吡啶5-位上的吸电子取代基（例如NO 2，CF 3，CO 2 Me）增加了效力。描述了4- [4（5）-咪唑基]哌啶的合成及其向硫代过酰胺的（三氟甲基）吡啶基类似物5b的转化。然而，5b不如硫代过酰胺强。用吡啶取代咪唑或在远处的N上取代咪唑会大大降低效力。用S取代侧链NH进一步提高了效力，最有效的化合物是2-（[2- [4（5）-咪唑基]乙基]硫基] -5-硝基吡啶（UCL 1199），其Ki = 4.8