5-bromo-2,3-dichloroquinoxaline | 1092286-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-bromo-2,3-dichloroquinoxaline
• CAS: 1092286-00-4
• 化学式: C₈H₃BrCl₂N₂
• 分子量: 277.935
• InChiKey: SJMFLJROEFRGAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2,3-dichloroquinoxaline 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 5-Bromo-3-phenoxyquinoxalin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDES AS PIM INHIBITORS
  [FR] AMIDES CONVENANT COMME INHIBITEURS DES PIM

  摘要：

  本发明涉及式(1)的含酰胺化合物及其盐。在一些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含本文披露的化合物的药物组合物，及其用于预防治疗Pim激酶相关状况和疾病，尤其是癌症的应用。

  公开号：

  WO2013130660A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯喹喔啉 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 magnesium chloride 、 1,2-二溴四氯乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.75h， 以73%的产率得到5-bromo-2,3-dichloroquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  使用TMP碱对喹喔啉的功能化：制备具有高光致发光量子产率的四环杂环

  摘要：

  通过单官能团，双官能团和三官能团的2,3-二氯喹喔啉的anellation反应合成了具有高光致发光量子产率的四环杂环。因此，用TMPLi（TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶基）处理2,3-二氯喹喔啉可以在位置5处进行区域选择性锂化。用各种亲电试剂（碘，（BrCl 2 C）2，烯丙基溴，酸）淬灭氯，芳基碘化物）生成5功能化的2,3-二氯喹喔啉。在6位和8进一步官能化可以通过使用TMPLi或TMPMgCl来实现⋅LiCl可提供一系列新型的二官能团和三官能团的2,3-二氯喹喔啉。氯原子很容易被1,2-二酚或1,2-二硫代苯酚取代而形成一系列新的四环化合物。这些材料在蓝色和绿色光谱区域中显示出强大的，可调的光学吸收和发射。取代的O杂环化合物具有高达90％的特别高的光致发光量子产率，这使其成为荧光成像应用的有趣候选物。

  DOI：

  10.1002/chem.201405240

文献信息

• [EN] QUINOXALINE DERIVATIVES AS GPR6 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE EN TANT QUE MODULATEURS DU GPR6
  申请人：ENVOY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014028479A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention provides compounds of Formula (I) that are GPR6 modulators and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by modulation of GPR6, in particular treating Parkinson disease, levodopa induced dyskinesias, Huntington's disease, other dyskinesias, akinesias, and motor disorders involving dysfunction of the striatum, schizophrenia and drug addiction. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了式(I)化合物，该化合物是GPR6调节剂，因此可用于治疗可通过调节GPR6来治疗的疾病，特别是治疗帕金森病、左旋多巴诱导的舞蹈病、亨廷顿病、其他舞蹈病、运动不能、涉及纹状体功能障碍的运动障碍、精神分裂症和药物成瘾。还提供了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• QUINOXALINE DERIVATIVES AS GPR6 MODULATORS
  申请人：ENVOY THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20150232469A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention provides compounds of Formula (I): that are GPR6 modulators and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by modulation of GPR6, in particular treating Parkinson disease, levodopa induced dyskinesias, Huntington's disease, other dyskinesias, akinesias, and motor disorders involving dysfunction of the striatum, schizophrenia and drug addiction. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供的化合物为式(I)的GPR6调节剂，因此可用于治疗可通过GPR6调节治疗的疾病，特别是治疗帕金森病、左多巴引起的运动障碍、亨廷顿病、其他运动障碍、无动力障碍以及涉及纹状体功能障碍的运动障碍、精神分裂症和药物成瘾。还提供了含有这种化合物的制药组合物以及制备这种化合物的过程。
• AMIDES AS PIM INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150329538A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及公式（1）的含酰胺化合物及其盐。在某些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含所述化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症方面的用途。
• Amides as pim inhibitors
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09394297B2

  公开（公告）日：2016-07-19

  The invention relates to amide-containing compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及式（1）的含酰胺化合物及其盐。在某些实施方式中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施方式中，本发明涉及包含所披露的化合物的制药组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症方面的用途。
• Discovery of an Orally Bioavailable and Selective PKMYT1 Inhibitor, RP-6306
  作者：Janek Szychowski、Robert Papp、Evelyne Dietrich、Bingcan Liu、Frédéric Vallée、Marie-Eve Leclaire、Jimmy Fourtounis、Giovanni Martino、Alexander L. Perryman、Victor Pau、Shou Yun Yin、Pavel Mader、Anne Roulston、Jean-Francois Truchon、C. Gary Marshall、Mohamed Diallo、Nicole M. Duffy、Rino Stocco、Claude Godbout、Alexanne Bonneau-Fortin、Rosie Kryczka、Vivek Bhaskaran、Daniel Mao、Stephen Orlicky、Patrick Beaulieu、Pascal Turcotte、Igor Kurinov、Frank Sicheri、Yael Mamane、Michel Gallant、W. Cameron Black

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00552

  日期：2022.8.11

  optimization of ADME properties led to the identification of potent and selective inhibitors of PKMYT1. RP-6306 inhibits CCNE1-amplified tumor cell growth in several preclinical xenograft models. The first-in-class clinical candidate RP-6306 is currently being evaluated in Phase 1 clinical trials for treatment of various solid tumors.

  PKMYT1 是 CDK1 磷酸化的调节剂，由于其与CCNE1扩增建立的合成致死关系，因此成为治疗某些类型 DNA 损伤反应癌症的引人注目的治疗靶点。迄今为止，尚未报道该激酶的选择性抑制剂可用于研究 PKMYT1 的药理作用。为了满足这一需求，化合物1被确定为弱 PKMYT1 抑制剂。引入二甲基苯酚可增加对 PKMYT1 的效力。人们发现这些二甲基苯酚类似物以阻转异构体的形式存在，可以将其分离并分析为单一对映异构体。基于结构的药物设计能够优化基于细胞的效力。ADME 特性的并行优化导致鉴定出 PKMYT1 的有效且选择性抑制剂。RP-6306在多种临床前异种移植模型中抑制CCNE1扩增的肿瘤细胞生长。一流的临床候选药物RP-6306目前正在评估用于治疗各种实体瘤的 1 期临床试验。