3-(3-氟苄基)-4-[(3-氟苄基)氧基]苯甲醛 | 1000370-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(3-氟苄基)-4-[(3-氟苄基)氧基]苯甲醛
• 英文名称: 3-(3-fluorobenzyl)-4-(3-fluorobenzyloxy)benzaldehyde
• 英文别名: 4-[(3-Fluorophenyl)methoxy]-3-[(3-fluorophenyl)methyl]benzaldehyde；4-[(3-fluorophenyl)methoxy]-3-[(3-fluorophenyl)methyl]benzaldehyde
• CAS: 1000370-24-0
• 化学式: C₂₁H₁₆F₂O₂
• 分子量: 338.354
• InChiKey: VIFRWCOSLMTDSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-氟苄基)-4-[(3-氟苄基)氧基]苯甲醛 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~55.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 8.33h， 生成 (S)-2-[3-(3-fluorobenzyl)-4-(3-fluorobenzyloxy)benzylamino]propanamide methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/147491

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-氟溴苄 在 正丁基锂 、 四丁基溴化铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 3-(3-氟苄基)-4-[(3-氟苄基)氧基]苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  (S)-2-[3-(3-氟苄基)-4-(3-氟苄氧基)苄氨 基]丙酰胺及其盐的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺及其盐的制备方法，其中，(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺的盐是指(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺甲磺酸盐，该制备方法通过合成新的化合物2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环与化合物2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸进行目标产物的制备，属于全新的制备方法，且该制备方法所制备(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺收率为49.57％，HPLC纯度达到78.92％，所制备(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺的盐收率为50.40％，HPLC纯度达到96.35％，较现有技术获得极大提高。

  公开号：

  CN106565521B

文献信息

• 3-(3-氟苄基)-4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的制备 方法
  申请人：浙江美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN106565442B

  公开（公告）日：2019-07-16

  本发明涉及一种3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛的制备方法，该方法先分别制备3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓，然后使3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛与‑4‑甲基苯磺酸吡啶鎓反应生成2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环，接着使2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环羟基化得到2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸，最后使2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸与间氟溴苄偶合得到目标产物。本发明提供了一种直接制备3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛的方法，该方法制备的3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛收率高达64.85％，高效液相色谱测得的纯度达到98.92％。
• 2-(3-氟苄氧基)-5-甲酰基苯硼酸及其制备方 法
  申请人：浙江美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN106349269B

  公开（公告）日：2018-08-31

  本发明涉及一种新化合物2‑(3‑氟苄氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸及其制备方法，该方法先分别制备3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛(式3)与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓(式6)，然后化合物3与化合物6反应生成2‑(3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环(式7)，化合物7经偶联反应得到2‑(3‑氟苄氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸(式8)。本发明提供的新化合物2‑(3‑氟苄氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸，可用于制备3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛，且制备的3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛收率达64.85％，高效液相色谱测得的纯度至少达到98.92％。
• 2-(3-溴-4-(3-氟苄氧基)苯基)-1,3-二氧戊 环及其制备方法
  申请人：浙江美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN106632223B

  公开（公告）日：2019-04-23

  本发明涉及一种新化合物2‑(3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环及其制备方法，该方法先分别制备3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓，然后使3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓反应生成2‑(3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环。本发明提供的新化合物2‑(3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环，可用于直接制备3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛，且制备的3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛收率高达64.85％，高效液相色谱测得的纯度达到98.92％。
• PROCESS FOR PREPARING SAFINAMIDE
  申请人：MEDICHEM, S.A.

  公开号：US20210040033A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present invention is related to a process for preparing safinamide and salts thereof, preferably safinamide methanesulfonate, with high yields and high enantiomeric and chemical purity without the need of using highly pure intermediates. The process of the present invention is suitable for the production of safinamide and its salts, preferably safinamide methanesulfonate, at industrial scale.

  本发明涉及一种制备沙非胺及其盐的方法，优选为甲磺酸盐沙非胺，具有高产率、高对映体和化学纯度，无需使用高纯度中间体。本发明的方法适用于在工业规模上生产沙非胺及其盐，优选为甲磺酸盐沙非胺。
• [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2-[4-(3- OR 2-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO]PROPANAMIDES WITH HIGH PURITY DEGREE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE 2-[4-(3- OU 2-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO] PROPANAMIDES D'UN DEGRÉ DE PURETÉ ÉLEVÉ
  申请人：NEWRON PHARM SPA

  公开号：WO2009074478A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  A process for obtaining therapeutically active 2-[4-(3- and 2-(flurobenzyloxy)benzylamino]propanamides, and their salts with pharmaceutically acceptable acids with high purity degree, in particular, with a content of dibenzyl derivatives impurities lower than 0.03%, preferably lower than 0.01% by weight. The process is carried out by submitting the Schiff bases intermediates 2- [4 -(3- and 2-fluorobenzyloxy)benzylideneamino]propanamides to a reduction reaction with a reducing agent selected from sodium borohydride and potassium borohydride in an appropriate amount of an organic solvent selected from C1-C5 lower alkanols, allowing the formation and presence during a substantial position of the reduction reaction course of a suspension of the Schiff base into the saturated solution of the Schiff base into the same organic solvent.

  一种用于获得具有高纯度度的治疗活性2-[4-(3-和2-(氟苄氧基)苄基氨基]丙酰胺及其与药学上可接受的酸盐，特别是含二苄衍生物杂质低于0.03%，最好低于0.01%重量的方法。该过程通过将席夫碱中间体2-[4-(3-和2-氟苄氧基)苄亚胺]丙酰胺提交给还原剂（选择自硼氢化钠和硼氢化钾）的还原反应，在选择自C1-C5低级烷醇的有机溶剂中以适量进行，允许在还原反应过程中的实质位置形成和存在席夫碱的悬浮物，使其转变为席夫碱在相同有机溶剂中的饱和溶液。