(2RS,3SR)-2,3-epoxy-5-N-[(2-hydroxybenzoyl)amino]-4,4-dimethoxycyclohex-5-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2RS,3SR)-2,3-epoxy-5-N-[(2-hydroxybenzoyl)amino]-4,4-dimethoxycyclohex-5-en-1-one
• 英文别名: N-[(1R,6S)-2,2-dimethoxy-5-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-3-yl]-2-hydroxybenzamide
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₆
• 分子量: 305.287
• InChiKey: QEWNFXQPRKSOEB-CHWSQXEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2RS,3SR)-2,3-epoxy-5-N-[(2-hydroxybenzoyl)amino]-4,4-dimethoxycyclohex-5-en-1-one 在 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 C₁₅H₁₇NO₆
  参考文献：
  名称：

  化学酶法合成（2R，3R，4R）-脱羟基甲基环氧喹诺酮（DHMEQ），一种抗氧化剂转录因子Nrf2的新激活剂。

  摘要：

  Dehydroxymethylepoxyquinomicnomicin（DHMEQ，1a）是NF-κB的特异有效抑制剂，目前正被开发为抗炎和抗癌药。尽管以前通过脂肪酶催化的对映选择性拆分只能从外消旋物中获得（2S，3S，4S）形式，但在本研究中，通过以下方法建立了生产（2R，3R，4R）形式的新途径使用化学酶学方法。（1R *，2R *，3R *）-2,3-环氧-5-N-[（2-羟基苯甲酰基）氨基] -4,4-二甲氧基环己基-5-烯-1-醇（2a）在两者上均被己酰化仲和酚羟基，并进行伯克霍尔德酒原脂酶的水解。反应以高度对映选择性的方式进行（E> 500），得到对映体纯态的（1S，2S，3S）-2a。从酶反应产物转化的几个化学步骤得到了（2R，3R，4R）-DHMEQ（1a），而没有任何立体化学纯度的损失。此外，我们新发现（2R，3R，4R）-DHMEQ激活了Nrf2，Nrf2是诱导多种抗氧

  DOI：

  10.1039/c1ob05205e
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(1R,6S)-2,2-dimethoxy-5-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-3-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate 在 甲醇 、 potassium carbonate 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2RS,3SR)-2,3-epoxy-5-N-[(2-hydroxybenzoyl)amino]-4,4-dimethoxycyclohex-5-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  化学酶法合成（2R，3R，4R）-脱羟基甲基环氧喹诺酮（DHMEQ），一种抗氧化剂转录因子Nrf2的新激活剂。

  摘要：

  Dehydroxymethylepoxyquinomicnomicin（DHMEQ，1a）是NF-κB的特异有效抑制剂，目前正被开发为抗炎和抗癌药。尽管以前通过脂肪酶催化的对映选择性拆分只能从外消旋物中获得（2S，3S，4S）形式，但在本研究中，通过以下方法建立了生产（2R，3R，4R）形式的新途径使用化学酶学方法。（1R *，2R *，3R *）-2,3-环氧-5-N-[（2-羟基苯甲酰基）氨基] -4,4-二甲氧基环己基-5-烯-1-醇（2a）在两者上均被己酰化仲和酚羟基，并进行伯克霍尔德酒原脂酶的水解。反应以高度对映选择性的方式进行（E> 500），得到对映体纯态的（1S，2S，3S）-2a。从酶反应产物转化的几个化学步骤得到了（2R，3R，4R）-DHMEQ（1a），而没有任何立体化学纯度的损失。此外，我们新发现（2R，3R，4R）-DHMEQ激活了Nrf2，Nrf2是诱导多种抗氧

  DOI：

  10.1039/c1ob05205e

文献信息

• Chemoenzymatic synthesis of (2S,3S,4S)-form, the physiologically active stereoisomer of dehydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ), a potent inhibitor on NF-κB
  作者：Manabu Hamada、Yukihiro Niitsu、Chihiro Hiraoka、Ikuko Kozawa、Toshinori Higashi、Mitsuru Shoji、Kazuo Umezawa、Takeshi Sugai

  DOI：10.1016/j.tet.2010.07.013

  日期：2010.8

  A new route for (2S,3S,4S)-form, the physiologically active stereoisomer of dehydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ), a potent NF-kappa B inhibitor, was established by chemoenzymatic approach. Elaboration on the asymmetric epoxidation of a p-benzoquinone monoketal with benzylcinchonidinium tert-butylhydroperoxide yielded an epoxyenone, in 79.8% ee and 57% yield in reproducible manner. By way of the transformation of this key intermediate to enantiomerically pure (2S,35,4S)-DHMEQ the contaminating undesired enantiomer could be effectively removed by applying Burkholderia cepacia lipase-catalyzed hydrolysis of diacylated precursor. The above integrated combination of chemical asymmetric synthesis and enzyme-catalyzed kinetic resolution enabled us to prepare active DHMEQ in a large-scale. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Chemoenzymatic synthesis of (2R,3R,4R)-dehydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ), a new activator of antioxidant transcription factor Nrf2
  作者：Yukihiro Niitsu、Masatoshi Hakamata、Yuko Goto、Toshinori Higashi、Mitsuru Shoji、Takeshi Sugai、Kazuo Umezawa

  DOI：10.1039/c1ob05205e

  日期：——

  >500) to give (1S,2S,3S)-2a in an enantiomerically pure state. Several chemical steps of transformation from the enzyme reaction product gave (2R,3R,4R)-DHMEQ (1a) without any loss of stereochemical purity. Moreover, we newly found that (2R,3R,4R)-DHMEQ activated Nrf2, which is a transcription factor that induces the expression of multiple antioxidant enzymes. It activated Nrf2 in a promoter reporter assay

  Dehydroxymethylepoxyquinomicnomicin（DHMEQ，1a）是NF-κB的特异有效抑制剂，目前正被开发为抗炎和抗癌药。尽管以前通过脂肪酶催化的对映选择性拆分只能从外消旋物中获得（2S，3S，4S）形式，但在本研究中，通过以下方法建立了生产（2R，3R，4R）形式的新途径使用化学酶学方法。（1R *，2R *，3R *）-2,3-环氧-5-N-[（2-羟基苯甲酰基）氨基] -4,4-二甲氧基环己基-5-烯-1-醇（2a）在两者上均被己酰化仲和酚羟基，并进行伯克霍尔德酒原脂酶的水解。反应以高度对映选择性的方式进行（E> 500），得到对映体纯态的（1S，2S，3S）-2a。从酶反应产物转化的几个化学步骤得到了（2R，3R，4R）-DHMEQ（1a），而没有任何立体化学纯度的损失。此外，我们新发现（2R，3R，4R）-DHMEQ激活了Nrf2，Nrf2是诱导多种抗氧