N¹-[(E)-3-(diethoxyphosphinyl)-prop-2-enyl]uracil | 1023339-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N¹-[(E)-3-(diethoxyphosphinyl)-prop-2-enyl]uracil
• 英文别名: N1-[(E)-3-diethoxyphosphonyl-prop-2-enyl]-uracil；1-[(E)-3-diethoxyphosphorylprop-2-enyl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1023339-16-3
• 化学式: C₁₁H₁₇N₂O₅P
• 分子量: 288.24
• InChiKey: OSMMQGSSXYNLBV-WEVVVXLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-[(E)-3-(diethoxyphosphinyl)-prop-2-enyl]uracil 在 甲醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N¹-[(E)-3-(dihydroxyphosphinyl)-prop-2-enyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  新型抗病毒C5取代的嘧啶无环核苷膦酸酯被选作人胸苷酸激酶底物

  摘要：

  无环核苷膦酸酯（ANP）是DNA病毒和逆转录病毒疗法的基石。在细胞激酶催化的两个磷酸化步骤后，它们达到了目标，即病毒DNA聚合酶。已经合成了新的嘧啶ANP，其具有不饱和的无环侧链（丙-2-烯基，丁-2-烯基，戊-2-烯基）和在尿嘧啶核碱基的C5位置具有不同的取代基。丁-2-烯基系列9d和9e中的几个衍生物，带有（E）但没有带有（Z）构型是人胸苷单磷酸（TMP）激酶的有效底物，而不是尿苷单磷酸-胞嘧啶单磷酸（UMP-CMP）激酶的有效底物，这与西多福韦相反。人TMP激酶已成功与磷酸化的（E）-胸苷-丁-2-烯基膦酸酯9e和ADP形成复合物结晶。的双-新戊酰氧基（POM）酯（ë） - 9D和（ë） - 9E的合成和体外显示出发挥活性抗疱疹病毒（IC 50 = 3μM）和体外抗水痘带状疱疹病毒（IC 50 = 0.19μM），与之相对应的无效（Z）衍生产品。因此，它们的抗病毒活性与其充当胸苷酸激酶底物的能力有关。

  DOI：

  10.1021/jm1011462
• 作为产物：
  描述：

  N3-benzoyl-N1-crotyluracil 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N¹-[(E)-3-(diethoxyphosphinyl)-prop-2-enyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  新型抗病毒C5取代的嘧啶无环核苷膦酸酯被选作人胸苷酸激酶底物

  摘要：

  无环核苷膦酸酯（ANP）是DNA病毒和逆转录病毒疗法的基石。在细胞激酶催化的两个磷酸化步骤后，它们达到了目标，即病毒DNA聚合酶。已经合成了新的嘧啶ANP，其具有不饱和的无环侧链（丙-2-烯基，丁-2-烯基，戊-2-烯基）和在尿嘧啶核碱基的C5位置具有不同的取代基。丁-2-烯基系列9d和9e中的几个衍生物，带有（E）但没有带有（Z）构型是人胸苷单磷酸（TMP）激酶的有效底物，而不是尿苷单磷酸-胞嘧啶单磷酸（UMP-CMP）激酶的有效底物，这与西多福韦相反。人TMP激酶已成功与磷酸化的（E）-胸苷-丁-2-烯基膦酸酯9e和ADP形成复合物结晶。的双-新戊酰氧基（POM）酯（ë） - 9D和（ë） - 9E的合成和体外显示出发挥活性抗疱疹病毒（IC 50 = 3μM）和体外抗水痘带状疱疹病毒（IC 50 = 0.19μM），与之相对应的无效（Z）衍生产品。因此，它们的抗病毒活性与其充当胸苷酸激酶底物的能力有关。

  DOI：

  10.1021/jm1011462

文献信息

• Cross-Metathesis Mediated Synthesis of New Acyclic Nucleoside Phosphonates
  作者：Vincent Roy、Hiroki Kumamoto、Sabine Berteina-Raboin、Steven P. Nolan、Dimitri Topalis、Dominique Deville-Bonne、Jan Balzarini、Johan Neyts、Gracelia Andrei、Robert Snoeck、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.1080/15257770701534196

  日期：2007.11.26

  catalysts which combine high stability and broad functional group compatibility, olefin metathesis is now routinely integrated in various syntheses. We will report here the overwhelming power and scope of cross-metathesis in the area of new acyclic nucleoside phosphonates. Scope and limitations of this approach, and especially the E/Z stereocontrol, are discussed on selected examples from our drug discovery

  由于结合了高稳定性和广泛的官能团相容性的明确定义的钌复分解催化剂的商业可得性，烯烃复分解现在已常规地整合到各种合成中。我们将在这里报告新的无环核苷膦酸酯领域交叉复分解的压倒性能力和范围。我们从药物研发小组的精选实例中讨论了这种方法的范围和局限性，尤其是E / Z立体控制。
• Preparation of acyclo nucleoside phosphonate analogues based on cross-metathesis
  作者：Hiroki Kumamoto、Dimitri Topalis、Julie Broggi、Ugo Pradère、Vincent Roy、Sabine Berteina-Raboin、Steven P. Nolan、Dominique Deville-Bonne、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Daniel Garin、Jean-Marc Crance、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.1016/j.tet.2008.01.140

  日期：2008.4

  In our on-going program targeting anti-pox activity, we report here the synthesis of hitherto unknown acyclic nucleoside phosphonates using olefin cross-metathesis (CM) as a key assembly step. Modification at the C-5 position of the uracil moiety was performed under optimized Pd(0)-catalyzed Stille cross-coupling conditions. None of the obtained compounds were active against poxviruses, nor do they exhibit any toxicity. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel Antiviral C5-Substituted Pyrimidine Acyclic Nucleoside Phosphonates Selected as Human Thymidylate Kinase Substrates
  作者：Dimitri Topalis、Ugo Pradère、Vincent Roy、Christophe Caillat、Ahmed Azzouzi、Julie Broggi、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Jay Lin、Staffan Eriksson、Julie A. C. Alexandre、Chahrazade El-Amri、Dominique Deville-Bonne、Philippe Meyer、Jan Balzarini、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.1021/jm1011462

  日期：2011.1.13

  Acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) are at the cornerstone of DNA virus and retrovirus therapies. They reach their target, the viral DNA polymerase, after two phosphorylation steps catalyzed by cellular kinases. New pyrimidine ANPs have been synthesized with unsaturated acyclic side chains (prop-2-enyl-, but-2-enyl-, pent-2-enyl-) and different substituents at the C5 position of the uracil nucleobase

  无环核苷膦酸酯（ANP）是DNA病毒和逆转录病毒疗法的基石。在细胞激酶催化的两个磷酸化步骤后，它们达到了目标，即病毒DNA聚合酶。已经合成了新的嘧啶ANP，其具有不饱和的无环侧链（丙-2-烯基，丁-2-烯基，戊-2-烯基）和在尿嘧啶核碱基的C5位置具有不同的取代基。丁-2-烯基系列9d和9e中的几个衍生物，带有（E）但没有带有（Z）构型是人胸苷单磷酸（TMP）激酶的有效底物，而不是尿苷单磷酸-胞嘧啶单磷酸（UMP-CMP）激酶的有效底物，这与西多福韦相反。人TMP激酶已成功与磷酸化的（E）-胸苷-丁-2-烯基膦酸酯9e和ADP形成复合物结晶。的双-新戊酰氧基（POM）酯（ë） - 9D和（ë） - 9E的合成和体外显示出发挥活性抗疱疹病毒（IC 50 = 3μM）和体外抗水痘带状疱疹病毒（IC 50 = 0.19μM），与之相对应的无效（Z）衍生产品。因此，它们的抗病毒活性与其充当胸苷酸激酶底物的能力有关。