diethyl N-<4-<<<2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-<(3',5'-diacetyl-2'-deoxyuridin-5-yl)methyl>pyrido<3,2-d>pyrimidin-6-yl>methyl>amino>benzoyl>-L-glutamate | 82855-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: diethyl N-<4-<<<2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-<(3',5'-diacetyl-2'-deoxyuridin-5-yl)methyl>pyrido<3,2-d>pyrimidin-6-yl>methyl>amino>benzoyl>-L-glutamate
• CAS: 82855-86-5；92007-94-8；92007-95-9
• 化学式: C₃₈H₄₈N₈O₁₃
• 分子量: 824.845
• InChiKey: APECWCFWVGCCJF-FLXAVSGSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.42
• 重原子数：
  59.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  285.43
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  18.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-<4-<<<2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-<(3',5'-diacetyl-2'-deoxyuridin-5-yl)methyl>pyrido<3,2-d>pyrimidin-6-yl>methyl>amino>benzoyl>-L-glutamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以55%的产率得到N-<4-<<<2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-<(2'-deoxyuridin-5-yl)methyl>pyrido<3,2-d>pyrimidin-6-yl>methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸合成酶的有效多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）

  DOI：

  10.1021/jm00378a031
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双-O-乙酰胸苷 在 溴 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 diethyl N-<4-<<<2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-<(3',5'-diacetyl-2'-deoxyuridin-5-yl)methyl>pyrido<3,2-d>pyrimidin-6-yl>methyl>amino>benzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸合成酶的有效多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）

  DOI：

  10.1021/jm00378a031