N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-2,2,2-trifluoroacetimidoyl chloride | 1428986-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-2,2,2-trifluoroacetimidoyl chloride
• 英文别名: (E)-2,2,2-trifluoro-N-(oxan-4-yl)ethanecarbonimidoylchloride；2,2,2-trifluoro-N-(oxan-4-yl)ethanimidoyl chloride
• CAS: 1428986-17-7
• 化学式: C₇H₉ClF₃NO
• 分子量: 215.603
• InChiKey: DMVKHWWJMLIEPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-2,2,2-trifluoroacetimidoyl chloride 在 硫酸 、 氧气 、 copper diacetate 、 正己基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.08h， 生成 5-fluoro-4-[1-(tetrahydro-2H-puran-4-yl)-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl]pyrimidin-2-chloride
  参考文献：
  名称：

  基于杂环齐格勒耦合的GSK3β抑制剂AZD8926的新型可扩展过程

  摘要：

  提出了开发新的，安全的和可扩展的GSK3β抑制剂AZD8926途径的方法。简而言之，该方法由（i）1-（吡喃-4-基）-2-三氟甲基-咪唑14的合成组成；（ii）通过3,4-C–N键上的1,2-加成，将锂化的14与市售的2-氯-5-氟嘧啶进行齐格勒型偶联；（iii）使用氧作为化学计量的氧化剂的铜催化的脱氢芳构化；（iv）使用布赫瓦尔德-哈特维格偶合或酸催化胺化形成芳族C–N键。该工艺规避了早期路线中的主要问题，在该工艺中，严重的工艺安全性约束与结构的危险特性，形成和5-甲基-4-硝基异恶唑的还原有关，2（4200 J / g）。这项新工艺已在2毫升级数克的范围内得到了证明。总产率从4％提高到14％，步骤数从12减少到10。

  DOI：

  10.1021/op300365e
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基四氢吡喃醋酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-2,2,2-trifluoroacetimidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  基于杂环齐格勒耦合的GSK3β抑制剂AZD8926的新型可扩展过程

  摘要：

  提出了开发新的，安全的和可扩展的GSK3β抑制剂AZD8926途径的方法。简而言之，该方法由（i）1-（吡喃-4-基）-2-三氟甲基-咪唑14的合成组成；（ii）通过3,4-C–N键上的1,2-加成，将锂化的14与市售的2-氯-5-氟嘧啶进行齐格勒型偶联；（iii）使用氧作为化学计量的氧化剂的铜催化的脱氢芳构化；（iv）使用布赫瓦尔德-哈特维格偶合或酸催化胺化形成芳族C–N键。该工艺规避了早期路线中的主要问题，在该工艺中，严重的工艺安全性约束与结构的危险特性，形成和5-甲基-4-硝基异恶唑的还原有关，2（4200 J / g）。这项新工艺已在2毫升级数克的范围内得到了证明。总产率从4％提高到14％，步骤数从12减少到10。

  DOI：

  10.1021/op300365e

文献信息

• A Novel Scalable Process to the GSK3β Inhibitor AZD8926 Based on a Heterocyclic Ziegler Coupling
  作者：Anette Witt、Peter Teodorovic、Mats Linderberg、Peter Johansson、Anna Minidis

  DOI：10.1021/op300365e

  日期：2013.4.19

  synthesis of 1-(pyran-4-yl)-2-trifluoromethyl-imidazole, 14; (ii) a Ziegler-type coupling of lithiated 14 with commercially available 2-chloro-5-fluoropyrimidine via 1,2-addition over the 3,4-C–N bond; (iii) a copper-catalyzed dehydrogenative aromatization using oxygen as the stoichiometric oxidant; and (iv) an aromatic C–N bond formation using either a Buchwald–Hartwig coupling or an acid-catalyzed

  提出了开发新的，安全的和可扩展的GSK3β抑制剂AZD8926途径的方法。简而言之，该方法由（i）1-（吡喃-4-基）-2-三氟甲基-咪唑14的合成组成；（ii）通过3,4-C–N键上的1,2-加成，将锂化的14与市售的2-氯-5-氟嘧啶进行齐格勒型偶联；（iii）使用氧作为化学计量的氧化剂的铜催化的脱氢芳构化；（iv）使用布赫瓦尔德-哈特维格偶合或酸催化胺化形成芳族C–N键。该工艺规避了早期路线中的主要问题，在该工艺中，严重的工艺安全性约束与结构的危险特性，形成和5-甲基-4-硝基异恶唑的还原有关，2（4200 J / g）。这项新工艺已在2毫升级数克的范围内得到了证明。总产率从4％提高到14％，步骤数从12减少到10。