(R)-3-(N-methyl-N-benzylamino)-1-(2-thienyl)-1-propanol | 132335-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-(N-methyl-N-benzylamino)-1-(2-thienyl)-1-propanol
• 英文别名: (1R)-3-[benzyl(methyl)amino]-1-thiophen-2-ylpropan-1-ol
• CAS: 132335-50-3
• 化学式: C₁₅H₁₉NOS
• 分子量: 261.388
• InChiKey: FVFKXJFOAPEKPV-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(N-methyl-N-benzylamino)-1-(2-thienyl)-1-propanol 在 硫酸 、 N-benzylphenylglycine 、 potassium carbonate 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(benzyl(methyl)amino)-1-(thiophen-2-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  WO2008/78124

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-(benzyl(methyl)amino)-1-(thiophen-2-yl)propan-1-ol 在 硫酸 、 N-benzylphenylglycine 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 以85%的产率得到(S)-3-(benzyl(methyl)amino)-1-(thiophen-2-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  WO2008/78124

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 중간체로서 광학 활성 3-아미노-1-프로판올 유도체의 제조방법 및 상기 중간체를 이용한 (S)-둘록세틴의 제조방법
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20150043955A

  公开（公告）日：2015-04-23

  본 발명에 따른 높은 광학 활성을 가지는 3-아미노-1-프로판올 유도체의 제조방법 및 이를 이용한 거울상 이성질체적으로 순수한 둘록세틴의 제조방법은 광학 활성을 가지는 3-아미노-1-프로판올 유도체를 종래의 어떤 방법보다도 더 높은 수율과 광학적 순도(ee)로 수득할 수 있으며, 이를 중간체로 이용함으로써 거울상 이성질체적으로 순수하며 높은 광학적 순도(ee)로 둘록세틴을 제조할 수 있다.

  根据本发明，具有高光学活性的3-氨基-1-丙醇衍生物的制备方法以及利用该方法制备高光学纯度的镜像立体异构体的方法，通过利用具有高光学活性的3-氨基-1-丙醇衍生物，可以比传统方法获得更高的产率和光学纯度（ee），并且可以利用其作为中间体制备出具有镜像立体异构体纯度和高光学纯度（ee）的二乙酰胺。
• Asymmetric synthesis and absolute stereochemistry of LY248686
  作者：Jack Deeter、Jeff Frazier、Gilbert Staten、Mike Staszak、Leland Weigel

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97251-4

  日期：1990.1

  and lithium aluminum hydride (LAH) provided the corresponding 1,3-aminoalcohols in high ee's (80–88%). This process was developed and applied to the synthesis of LY248686 (1), a potent inhibitor of serotonin (5HT) and norepinephrine (NE) uptake. Absolute configurations have been established by single crystal x-ray analysis.

  用[（2 R，3 S -（+）-4--二甲基氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2] 2：1络合物还原3-（二烷基氨基）-1-芳基-1-丙烷-丁醇]（8）和氢化铝锂（LAH）在高ee（80-88％）中提供了相应的1,3-氨基醇，开发了该方法并将其用于合成LY248686（1），这是一种强力抑制剂血清素（5HT）和去甲肾上腺素（NE）的摄取，通过单晶X射线分析已确定了绝对构型。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF OPTICALLY ACTIVE 3-AMINO-1-(2-THIENYL)-1-PROPANOL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDES ET PRODUITS INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION DE DERIVES DE 3-AMINO-1-(2-THIENYL)-1-PROPANOL OPTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：LONZA AG

  公开号：WO2004031168A3

  公开（公告）日：2004-08-26
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF DULOXETIN AND NEW KEY INTERMEDIATES FOR USE THEREIN
  申请人：Richter Gedeon Nyrt.

  公开号：EP2125772B1

  公开（公告）日：2013-09-11
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF DULOXETIN AND NEW KEY INTERMEDIATES FOR USE THEREIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DULOXÉTINE ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES CLÉS POUR UNE UTILISATION DANS CELUI-CI.
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2008078124A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  [EN] The present invention relates to a process for the preparation of duloxetin. ((S)-(+)-N-methyl-N-(3-(l-na?hthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine) of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, said process comprising the steps of a) resolving racemic 3-(N-methyl-N-berizylamino)-1-(2-thienyl)-1-propanol of formula (II) with a D-phenylglycine derivative to obtain a compound of formula (IV); and b) reacting (S)-3-(N-methyl-N-ben2yIamino)-1-(2-thienyl)-1-propanol of formula (IV) with 1-fluoronaphthalene to yield (S)-N-methyl-N-benzyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2- thienyl)propanamine of formula (V), reacting the compound of formula (V) obtained with 1-chloroethyl chloroformate to yield duloxetin of formula (I), and if desired converting the duloxetin of formula (I) obtained into an acid addition salt thereof.
  [FR] La présente invention porte sur un procédé de préparation de duloxétine ((S)-(+)-N-méthyl-N-(3-(l-naphtalényloxy)-3-(2-thiényl)propanamine) de formule (I) et des sels pharmaceutiquement acceptables de celle-ci. Ledit procédé comprend les étapes consistant à a) résoudre le 3-(N-méthyl-N-berizylamino)-l-(2-thiényl)-l-propanol racémique de formule (II) avec un dérivé de D-phénylglycine pour obtenir un composé de formule (FV); et b) faire réagir le (S)-3-(N-méthyl-N-benzylamino)-l-(2-thiényl)-l-propanol de formule (TV) IV avec du 1-fluoronaphtalène pour produire de la(S)-N-méthyl-N-benzyl-3-(l-naphtalényloxy)-3-(2-thiénylpropanamine de formule (V), faire réagir le composé de formule (V) obtenu avec du chloroformiate de 1-chloroéthyle pour produire de la duloxétine de formule (I), et si on le désire, convertir la duloxétine de formule (I) obtenue en un sel d'addition d'acide de celle-ci.