3,3-Dimethoxy-17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-5(10)-estren | 89647-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: 3,3-Dimethoxy-17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-5(10)-estren
• 英文别名: 2-[(8R,9S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-3,3-dimethoxy-13-methyl-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetonitrile
• CAS: 89647-90-5
• 化学式: C₂₂H₃₃NO₃
• 分子量: 359.509
• InChiKey: LYMUACBJRNJSJP-CRSSMBPESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-Dimethoxy-17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-5(10)-estren 生成 地诺孕素EP杂质I
  参考文献：
  名称：

  PONSOLD, K.;MENZENBACH, B.;HUEBNER, M.;OETTEL, M.;BARNIKOL-OETTLER, K.;TE+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (8R,9S,13S,14S,17S)-3,3-dimethoxy-13-methylspiro[1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxirane] 生成 3,3-Dimethoxy-17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-5(10)-estren
  参考文献：
  名称：

  PONSOLD, K.;MENZENBACH, B.;HUEBNER, M.;OETTEL, M.;BARNIKOL-OETTLER, K.;TE+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Process for the production of unsaturated 17 .alpha.-cyanomethyl-17 .beta.-
  申请人：Jenapharm GmbH

  公开号：US05438134A1

  公开（公告）日：1995-08-01

  The unsaturated 17.alpha.-cyanomethyl-17.beta.-hydroxy steroids of the formula I, ##STR1## in which R.sub.1 =Me, Eth; R.sub.2 =H, Me; R.sub.3 =H, OH, an acetoxy or alkoxy group; R.sub.4 =H, R.sub.5 =OH, an acetoxy, alkoxy group of R.sub.4 and R.sub.5 together represent a keto- or ketal group and double bonds are contained in the basic structure of the steroid, particularly between the 15 and 16 position in the steroid ring, from unsaturated 17-ketosteroids of the general formula II as described herein with the aforementioned meanings of R.sub.1 to R.sub.5 by reacting the unsaturated 17-ketosteroids with LiCH.sub.2 CN and subsequently hydrolyzing. The compounds of formula I are pharmacologically interesting steroid compounds or also intermediate products for the synthesis of highly-effective steroid products which can be used in human and veterinary medicine for the treatment of endocrine disorders and for reproductive control based on their specific hormonal/anti-hormonal actions. The compounds are suitable for the treatment of endometriosis and also in combination with preparations with ethinylestradiol for fertility control.

  公式I的不饱和17α-氰甲基-17β-羟基类固醇，其中R.sub.1 =Me，Eth; R.sub.2 =H，Me; R.sub.3 =H，OH，一个乙酰氧基或烷氧基; R.sub.4 =H，R.sub.5 =OH，一个乙酰氧基，烷氧基，R.sub.4和R.sub.5一起代表一个酮基或缩醛基团，双键位于类固醇的基本结构中，特别是在类固醇环的15和16位置之间，从通式II所述的不饱和17-酮类固醇中得到，通过将不饱和17-酮类固醇与LiCH.sub.2 CN反应，然后水解。公式I的化合物是药理学上有趣的类固醇化合物，也是用于合成高效类固醇产品的中间体，可用于人类和兽医学中治疗内分泌失调和生殖控制，基于它们特定的激素/抗激素作用。这些化合物适用于子宫内膜异位症的治疗，也可与乙烯雌二醇制剂结合用于生育控制。
• High Purity 17Alpha-Cyanomethyl-17Beta-Hydroxy-Estra-4,9-Diene-3- One and Process For the Syntheses Thereof
  申请人：Dancsi Lajosne

  公开号：US20080287404A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The invention relates to a new process for the synthesis of high purity 17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-4,9-diene-3-one (further on dienogest) of formula (I) from 3-methoxy-17-hydroxy-estra-2,5(10)-diene of formula (V). The invention relates also to the high purity 17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-4,9-diene-3-one and pharmaceutical compositions containing that as active ingredient. The pharmaceutical compositions according to this invention contain high purity dienogest of formula (I) in which the total amount of impurities is less than 0.1%, while the amount of 4-bromo-dienogest is under the detection limit (0.02%) as active ingredient or at least one of the active ingredients and auxiliary materials, which are commonly used in practice, such as carriers, excipients or diluents. According to our invention the dienogest of formula (I) is synthesized the following way: i) 3-methoxy-17-hydroxy-estra-2,5(10)-diene of formula (V) is reacted with aluminum isopropylate in the presence of cyclohexanone in an inert organic solvent under heating; ii) the so obtained 3-methoxy-estra-2,5(10)-diene-17-one of formula (IV) is reacted with cyanomethyl lithium at a temperature between 0 and −30° C.; iii) the obtained 3-methoxy-17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-2,5(10)-diene of formula (III) is reacted with a strong organic acid in tetrahydrofuran solution; iv) the obtained 17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estr-5(10)-ene-3-one of formula (II) is reacted with 1-1.5 equivalent of pyridinium tribromide in pyridine solution at a temperature between 0 and 60° C., then the obtained crude dienogest of formula (I) is purified by recrystallization and preparative HPLC.

  本发明涉及一种从公式（V）的3-甲氧基-17-羟基-麦司卡林-2,5（10）-二烯合成高纯度17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-4,9-二烯-3-酮（以下简称麦司卡林）的新工艺。本发明还涉及高纯度的17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-4,9-二烯-3-酮以及含有其作为活性成分的制药组合物。根据本发明，制药组合物中的高纯度麦司卡林的总杂质量小于0.1％，而4-溴麦司卡林的量低于检测限（0.02％），作为活性成分或至少一个常用的辅助材料，如载体、赋形剂或稀释剂。根据我们的发明，公式（I）的麦司卡林通过以下方法合成：i）在惰性有机溶剂中，在铝异丙醇酸的存在下，在环己酮的加热下，公式（V）的3-甲氧基-17-羟基-麦司卡林-2,5（10）-二烯与反应；ii）所得到的公式（IV）的3-甲氧基-麦司卡林-2,5（10）-二烯-17-酮与氰甲基锂在0至-30℃的温度下反应；iii）所得到的公式（III）的3-甲氧基-17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-2,5（10）-二烯与强有机酸在四氢呋喃溶液中反应；iv）所得到的公式（II）的17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-5（10）-烯-3-酮在吡啶溶液中与1-1.5当量的三溴化吡啶反应，在0至60℃的温度下，然后用重结晶和制备性高效液相色谱法纯化所得到的粗麦司卡林。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING UNSATURATED 17-ALPHA-CYANOMETHYL-17-BETA-HYDROXYSTEROIDS
  申请人：JENAPHARM GMBH

  公开号：WO1992000991A1

  公开（公告）日：1992-01-23

  (DE) Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von ungesättigten 17$g(a)-Cyanomethyl-17$g(b)-hydroxysteroiden der allgemeinen Formel (I), in der R1=Me, Eth; R2=H, Me; R3=H, OH, O-Acyl-, oder O-Alkylgruppe; R4=H; R5=OH, O-Acyl-, O-Alkylgruppe oder R4 und R5 zusammen eine Keto- oder Ketalgruppe darstellen und Doppelbindungen im Steroidgrundgerüst enthalten sind, aus ungesättigten 17-Ketosteroiden der allgemeinen Formel (II), mit der vorgenannten Bedeutung von R1 bis R5 durch Reaktion mit LiCH2CN und nachfolgender Hydrolyse. Die Verbindungen der Formel (I) sind pharmakologisch interessante Steroidverbindungen oder auch Zwischenprodukte zur Synthese hochwirksamer Steroidprodukte, die auf Grund ihrer spezifischen hormonellen/antihormonellen Wirkungen zur Behandlung von Endokrinopathien und zur Reproduktionslenkung in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden können. Die Verbindungen zeichnen sich durch gute Verträglichkeit aus, so sind auch bei erhöhter Dosierung kaum unerwünschte Nebenwirkungen zu verzeichnen. Die Verbindungen sind u.a. geeignet zur Behandlung der Endometriose sowie als Gestagen-Komponente in Kombinationspräparaten mit Ethinylestradiol zur Fertilitätskontrolle.(EN) The invention relates to a process for producing unsaturated 17-alpha-cyanomethyl-17-beta-hydroxysteroids of general formula (I) in which R1=Me, Eth; R2=H, Me; R3=H, OH, O-acyl or O-alkyl group; R4=H; R5=OH, O-acyl, O-alkyl group or R4 and R5 together are a keto or ketal group and double bonds are contained in the basic steroid structure, from unsaturated 17-ketosteroids of general formula (II) with the aforementioned meanings of R1 to R5, by reaction with LiCH2N and subsequent hydrolysis. The compounds of formula (I) are pharmacologically interesting steroid compounds or intermediate products for the synthesis of highly effective steroid products which, owing to their specific hormonal/antihormonal action, can be used for the treatment of endocrinopathies and for reproduction control in human and veterinary medicine. The compounds are distinguished by their good tolerability and no undesirable side-effects are evident even at increased dosages. The compounds are suitable also for the treatment of endometrosis and as gestagen components in combined preparations with ethinyl estradiole for fertility control.(FR) Un procédé permet de produire par réaction avec LiCH2CH, suivie d'hydrolyse, des 17$g(a)-cyanométhyl-17$g(b)-hydroxystéroïdes insaturés de formule générale (I), dans laquelle R1 représente Me, Eth; R2 représente H, Me; R3 représente H, OH, un groupe O-acyle ou O-alkyle; R4 représente H; R5 représente OH, un goupe O-acyle ou O-alkyle, ou R4 et R5 représentent ensemble un groupe céto ou cétal, des liaisons doubles étant contenues dans la structure fondamentale stéroïde, à partir de 17-cétostéroïdes insaturés de formule (II), dans laquelle R1 à R5 ont la même notation que ci-dessus. Les composés de formule (I) sont des composés stéroïdes pharmacologiquement intéressants ou des produits intermédiaires pour la synthèse de produits stéroïdes extrêmement efficaces, utiles pour traiter des endocrinopathies et pour diriger la faculté de reproduction en médecine humaine et vétérinaire, étant donné leurs effets hormonaux/anti hormonaux spécifiques. Ces composés sont bien supportés, des effets secondaires indésirables n'ayant guère été relevés même à des doses élevées. Ces composés sont utiles pour traiter l'endométriose ou comme composants progestatifs dans des compositions combinées contenant de l'éthinylestradiol, parmi d'autres applications.

  这一发明涉及一种生产含游离双键的不饱和17α-氰尿酰甲基-17β-羟基甾体的工艺。它的一般分子式为(I)，其中： R₁ = 甲基、乙基； R₂ = 氢、甲基； R₃ = 氢、羟基、光照化基团或光 DATE基团； R₄ = 氢； R₅ = 羟基、光照化基团或光 DATE基团，或者R₄和R₅联合构成酮基或醚键基团。它们包含在甾体基本的双键。 上述工艺是基于经过光照化合物 (II) 的处理：上述 R₁ 到 R₅ 的意义与之相同，这种反应通常是通过与 LiCH₂CN 反应后水解的结果。从不饱和的 17-酮甾体出发，经过该反应和水解过程，获得了具有上述分子式的断碳的甾体衍生物 (I)。这种衍生物因其生物活性或作为合成有效活性甾体药物的中间体而具有研究价值。它们的生物活性不仅来自某些特定的激素/抗激素作用，还能用于治疗内分泌疾病或生殖控制。此外，由于其良好的兼容性，即使在较高剂量下使用，很难产生令人不快的副作用。这些甾体衍生物可用于治疗子宫内膜增生，它们同时也可以作为gestagenanyte成分，在含有乙unedylestradiol 的组合制剂中用于生育控制。
• HIGH PURITY 17alfa-CYANOMETHYL-17beta-HYDROXY-ESTRA-4,9-DIENE-3-ONE AND PROCESS FOR THE SYNTHESIS THEREOF
  申请人：Richter Gedeon NYRT

  公开号：EP1963354A2

  公开（公告）日：2008-09-03
• US5438134A
  申请人：——

  公开号：US5438134A

  公开（公告）日：1995-08-01