(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (2S)-cyclopentyl(hydroxy)2-thienylacetate | 440676-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (2S)-cyclopentyl(hydroxy)2-thienylacetate
• 英文别名: (2S)-2-Cyclopentyl-2-hydroxy-2-thien-2-ylacetic acid (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester；(3R)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl(2S)-cyclopentyl(hydroxy)2-thienylacetate；[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] (2S)-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-thiophen-2-ylacetate
• CAS: 440676-10-8
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₃S
• 分子量: 335.467
• InChiKey: RBDHPXXRYPWNOU-MAUKXSAKSA-N

物化性质

• 熔点：
  157.3-158.7 °C
• 沸点：
  479.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (2S)-cyclopentyl(hydroxy)2-thienylacetate 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-环戊基-2-羟基-2-噻吩-2-基乙酸
  参考文献：
  名称：

  Novel quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same

  摘要：

  式(I)的化合物，其中B是苯环、含有一个或多个杂原子的5至10元杂芳香族基团，或萘基、5,6,7,8-四氢萘基、苯并[1,3]二氧杂环戊基或联苯基团；R1、R2和R3各自独立地表示氢或卤素原子，或羟基、苯基、—OR7、—SR7、—NR7R8、—NHCOR7、—CONR7R8、—CN、—NO2、—COOR7或CF3基团，或直链或支链、取代或未取代的低级烷基基团，其中R7和R8各自独立地表示氢原子、直链或支链的低级烷基基团，或一起形成脂环族环；或者R1和R2一起形成芳香族或脂环族环或杂环基团。n是0至4的整数；A表示选自—CH2—、—CH═CR9—、—CR9═CH—、—CR9R10—、—CO—、—O—、—S—、—S(O)—、—S(O)2—和NR9的基团，其中R9和R10各自独立地表示氢原子、直链或支链的低级烷基基团，或一起形成脂环族环；m是0至8的整数，条件是当m=0时，A不是—CH2—；p是1至2的整数，并且氮杂双环环上的取代可以在2、3或4位，包括所有可能的不对称碳构型；R4表示具有结构：(式II)的基团，其中R11表示氢或卤素原子、羟基、烷氧基、硝基、氰基、—CO2R12或—NR12R13，其中R12和R13相同或不同，并选自氢和直链或支链的低级烷基基团，或直链或支链、取代或未取代的低级烷基基团；R5表示1至7个碳原子的烷基基团、含有2至7个碳原子的烯基基团，或具有式(III)的基团，其中q=1或2，且R11如上定义；R6表示氢原子、羟基、甲基或—CH2OH基团；X-表示药物上可接受的单或多元酸的阴离子。

  公开号：

  US20040072863A1
• 作为产物：
  描述：

  oxothien-2-yl-acetic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl ester 、 Cyclopentylmagnesium chloride 在 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 以15%的产率得到(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (2S)-cyclopentyl(hydroxy)2-thienylacetate
  参考文献：
  名称：

  发现新型（3 R）-喹啉醇酯季铵衍生物作为强效和长效毒蕈碱类拮抗剂，吸入后具有最小的全身暴露潜力：（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）的鉴定）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（Aclidinium Bromide）

  摘要：

  这项工作的目的是发现一种新型的长效毒蕈碱型M 3拮抗剂，用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），与目前的抗毒蕈碱剂相比，具有潜在的改善的风险效益。合成并评价了一系列新的（3 R）-喹啉醇酯的季铵衍生物。根据其总体情况，（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（溴化ac啶）成为每日维护一次的候选物治疗COPD。该化合物是有效的毒蕈碱拮抗剂，在体内具有长效作用，并且在人血浆中具有快速水解作用，从而最大程度地减少了诱发类相关的全身性副作用的可能性。溴化阿地铵目前处于III期开发中，用于维持治疗COPD患者。

  DOI：

  10.1021/jm900132z

文献信息

• US7879874B2
  申请人：——

  公开号：US7879874B2

  公开（公告）日：2011-02-01
• US7893087B2
  申请人：——

  公开号：US7893087B2

  公开（公告）日：2011-02-22