6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinazolin-4(3H)-one | 1411982-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 1411982-25-6
• 化学式: C₁₅H₉F₃N₂O₂
• 分子量: 306.244
• InChiKey: HFINIAFWRYEJAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinazolin-4(3H)-one 在 锂硼氢 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丁酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-((4-(hydroxymethyl)oxazol-2-yl)methyl)-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ION CHANNEL MODULATORS

  摘要：

  本公开涉及一类为钠通道抑制剂的化合物，以及它们在治疗各种疾病状态中的应用，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，该化合物的结构由式I给出： 其中Q、R1、X1、X2、Y和R2如本文所述，以及制备和使用该化合物的方法，以及含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20120289493A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-羟基喹唑啉 、 4-三氟甲氧基苯硼酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Dihydrobenzoxazepinone (GS-6615) Late Sodium Current Inhibitor (Late I_Nai), a Phase II Agent with Demonstrated Preclinical Anti-Ischemic and Antiarrhythmic Properties

  摘要：

  Late sodium current (late I-Na) is enhanced during ischemia by reactive oxygen species (ROS) modifying the Na-v 1.5 channel, resulting in incomplete inactivation. Compound 4 (GS-6615, eleclazine) a novel, potent, and selective inhibitor of late INa, is currently in clinical development for treatment of long QT-3 syndrome (LQT-3), hypertrophic cardiomyopathy (HCM), and ventricular tachycardia-velitricular fibrillation (VT-VF). We will describe structure-activity relationship (SAR) leading to the discovery of 4 that is vastly improved from the first generation late I-Na inhibitor 1 (ranolazine). Compound 4 was 42 times more potent than 1 in reducing ischemic burden in vivo (S-T segment elevation, 15 min left anterioior descending, LAD, occlusion in rabbits); with EC50 values of 190 and 8000 nM, respectively. Compound 4 represents a new class of potent late I-Na inhibitors that will be useful in delineating the role of inhibitors of this current in the treatment of patients.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00939

文献信息

• Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
  申请人：Corkey Britton Kenneth

  公开号：US09115096B2

  公开（公告）日：2015-08-25

  The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein Q, R1, X1, X2, Y and R2 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

  本公开涉及化合物，它们是钠通道抑制剂，并且它们在治疗各种疾病状态中，包括心血管疾病和糖尿病中的使用。在特定实施例中，化合物的结构由公式I给出：其中Q，R1，X1，X2，Y和R2如本文所述，以及制备和使用化合物的方法以及含有它们的药物组合物。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS SODIUM CHANNEL MODULATORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2707361B1

  公开（公告）日：2017-08-23
• US9115096B2
  申请人：——

  公开号：US9115096B2

  公开（公告）日：2015-08-25
• US9403782B2
  申请人：——

  公开号：US9403782B2

  公开（公告）日：2016-08-02
• US9682998B2
  申请人：——

  公开号：US9682998B2

  公开（公告）日：2017-06-20