(3'R,5'R)-3'5'-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-(20S)-20-al-2-methylene-19-nor-pregnacalciferol | 845815-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (3'R,5'R)-3'5'-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-(20S)-20-al-2-methylene-19-nor-pregnacalciferol
• 英文别名: (2S)-2-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[2-[(3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]propanal
• CAS: 845815-90-9
• 化学式: C₃₄H₆₀O₃Si₂
• 分子量: 573.02
• InChiKey: MVLQCFDZTNJGHI-USESVHIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.02
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3'R,5'R)-3'5'-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-(20S)-20-al-2-methylene-19-nor-pregnacalciferol 在 正丁基锂 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.34h， 生成 2-[(1R,3R,7E,17β)-1,3-dihydroxy-2-methylidene-9,10-secoestra-5,7-dien-17-yl]oct-6-en-4-yn-3-one
  参考文献：
  名称：

  共价结合亲电配体的维生素D受体中组氨酸残基的鉴定

  摘要：

  我们设计并合成了具有亲电子试剂的维生素D类似物，作为维生素D受体（VDR）的共价修饰剂。新的维生素d类似物1 - 4具有在侧链共轭除了His301或His393在VDR亲电烯酮基团。所有化合物均显示出特定的VDR结合效能和激动活性。的共价键的形成1 - 4与VDR的配体结合域（LBD），通过电喷雾电离质谱评价。所有化合物均显示出共价结合到VDR-LBD，和相应的共轭加成物VDR-LBD的丰度1 - 4与温育时间而增加。烯酮化合物1和图2显示出比烯-炔酮3和二烯酮4化合物更高的反应性。此外，我们成功地获得VDR-LBD的共晶体与类似物1 - 4。X射线晶体学分析显示在VDR-LBD中与His301共价键。我们成功地合成了与VDR-LBD形成共价键的维生素D类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00774
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((1R,3αS,7αR,E)-4-(2-((3R,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-methylenecyclohexylidene)ethylidene)-7α-methyloctahydro-1H-inden-1-yl)propan-1-ol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (3'R,5'R)-3'5'-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-(20S)-20-al-2-methylene-19-nor-pregnacalciferol
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-METHYLENE-19-NOR-VITAMIN D2 COMPOUNDS
  [FR] COMPOSES DE 2-METHYLENE-19-NOR-VITAMINE D2

  摘要：

  披露了1a,25-二羟基维生素D2的2-亚甲基-19-去甲-24(S)和24(R)衍生物。这些化合物的特点是骨钙动员活性较小，而肠钙转运活性相对较高。这导致了用于治疗肾性骨营养不良、自身免疫疾病和骨质疏松症等疾病的新型治疗剂的产生。这些化合物还表现出显著的活性，可阻止未分化细胞的增殖并诱导它们向单核细胞分化，从而表明可以用作抗癌剂并用于治疗银屑病等皮肤疾病。

  公开号：

  WO2005018658A1

文献信息

• Vitamin D receptor antagonists and their use in treating asthma
  申请人：DeLuca F. Hector

  公开号：US20050182033A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  Various compounds such as those having the formula I and XIV where the variables have the values described herein antagonize the vitamin D receptor and are useful in treating conditions such as asthma and in preparing medicaments for use in antagonizing the vitamin D receptor or treating conditions such as asthma

  各种化合物，如具有公式I和XIV的化合物，在这里描述的变量具有的值对抗维生素D受体，并且在治疗哮喘等疾病以及制备用于对抗维生素D受体或治疗哮喘等疾病的药物方面是有用的。
• Potent Antagonist for the Vitamin D Receptor: Vitamin D Analogues with Simple Side Chain Structure
  作者：Yuta Sakamaki、Yuka Inaba、Nobuko Yoshimoto、Keiko Yamamoto

  DOI：10.1021/jm100649d

  日期：2010.8.12

  cavity and of insufficient interactions with helix 12 on antagonism, we designed and synthesized a series of vitamin D3 analogues with or without a 22-alkyl substituent and evaluated their biological potency. We found that the 22-butyl analogues 3c and 5c act as full antagonists, the 22-ethyl analogues 3b, 4b, 5b, and 22-butyl analogue 4c act as partial agonists, and the others (3a, 4a, 5a, 6a, 6b, and

  我们先前曾报道22 S-丁基25,26,27-trinor-1α，24-二羟基维生素D 3 2是有效的VDR拮抗剂。VDR的配体结合域与2配合的X射线晶体结构表明，该配体在配体结合袋中诱导了一个额外的空腔。该结构还显示，配体仅与蛋白质的螺旋12形成不良的疏水相互作用。在这里，为了研究诱导多余腔体以及与螺旋12相互作用不足对拮抗作用的影响，我们设计并合成了一系列带有或不带有22个烷基取代基的维生素D 3类似物，并评估了它们的生物效价。我们发现22-丁基类似物3c和5c充当完全拮抗剂，22乙基类似物3b，4b，5b和22丁基类似物4c充当部分激动剂，而其他（3a，4a，5a，6a，6b和6c）充当VDR。有趣的是6c是VDR的有效激动剂，而其26,27-dinor类似物5c是有效的拮抗剂。类似物6c很好地募集了共激活剂SRC-1，但5c没有。这些结果表明，在这种配体中，诱导额外的空穴和与螺旋1