甲基(3S)-3-(羟基甲基)-1-哌嗪羧酸酯 | 126766-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 甲基(3S)-3-(羟基甲基)-1-哌嗪羧酸酯
• 中文别名: 4',7,8-三羟基黄酮
• 英文名称: (S)-methyl 3-(hydroxymethyl)-1-piperazinecarboxylate
• 英文别名: Methyl (3S)-3-(hydroxymethyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 126766-61-8
• 化学式: C₇H₁₄N₂O₃
• 分子量: 174.2
• InChiKey: URRJXZRIRRSAAC-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基(3S)-3-(羟基甲基)-1-哌嗪羧酸酯 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 3 A molecular sieve 、 sodium cyanoborohydride 、 二甲基亚砜 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 (S)-methyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-[(1-pyrrolidinyl)methyl]-1-piperazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种新的有效的κ受体激动剂：4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（（二烷基氨基）甲基]哌嗪。

  摘要：

  描述了4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（烷基氨基）甲基]哌嗪（10-22、26、27和30-33）的合成及其作为κ阿片受体激动剂的活性。这包括一系列的4-酰基和4-羰基烷氧基衍生物，后者系列显示出最大的κ-激动剂活性。特别是4-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -3-[（1-吡咯烷基）甲基] -1-哌嗪甲酸甲酯（18）甲酯显示出非凡的效能和选择性。它在功能性体外测定中显示出以下活性：兔输精管（κ特异性组织）IC50 = 0.041 nM，大鼠输精管（μ特异性组织）IC50> 10,000 nM和仓鼠输精管（δ特异性组织）IC50 > 10,000 nM。如小鼠乙酰胆碱诱导的腹部收缩试验所确定的，化合物18还是一种高效的抗伤害药：ED50 = 0.000 52 mg / kg，sc。18的活性仅存在于其3（R）-对映异构体中。4-酰基和4-氨基甲酸酯系列中的κ激动剂活性对4-取代基的大小

  DOI：

  10.1021/jm00067a004
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(hydroxymethyl)-1-(phenylmethyl)-2,5-piperazinedione 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 甲基(3S)-3-(羟基甲基)-1-哌嗪羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种新的有效的κ受体激动剂：4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（（二烷基氨基）甲基]哌嗪。

  摘要：

  描述了4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（烷基氨基）甲基]哌嗪（10-22、26、27和30-33）的合成及其作为κ阿片受体激动剂的活性。这包括一系列的4-酰基和4-羰基烷氧基衍生物，后者系列显示出最大的κ-激动剂活性。特别是4-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -3-[（1-吡咯烷基）甲基] -1-哌嗪甲酸甲酯（18）甲酯显示出非凡的效能和选择性。它在功能性体外测定中显示出以下活性：兔输精管（κ特异性组织）IC50 = 0.041 nM，大鼠输精管（μ特异性组织）IC50> 10,000 nM和仓鼠输精管（δ特异性组织）IC50 > 10,000 nM。如小鼠乙酰胆碱诱导的腹部收缩试验所确定的，化合物18还是一种高效的抗伤害药：ED50 = 0.000 52 mg / kg，sc。18的活性仅存在于其3（R）-对映异构体中。4-酰基和4-氨基甲酸酯系列中的κ激动剂活性对4-取代基的大小

  DOI：

  10.1021/jm00067a004

文献信息

• Piperazine compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04943578A1

  公开（公告）日：1990-07-24

  Compounds are disclosed of formula (I) ##STR1## wherein R.sub.1 represents --COR.sub.4, --CO.sub.2 R.sub.4 or --COCO.sub.2 R.sub.4 (where R.sub.4 represents a hydrogen atom or an unsubstituted or substituted C.sub.1-10 hydrocarbon moiety); R.sub.2 and R.sub.3 are the same or different and are C.sub.1-6 alkyl or C.sub.3-6 alkenyl; or --NR.sub.2 R.sub.3 forms a 5-membered (optionally containing an oxygen atom adjacent to the nitrogen) or 6-membered ring, which ring optionally contains one unit of unsaturation and which is unsubstituted or substituted by optionally substituted methylidene, --COR.sub.5 (where R.sub.5 represents C.sub.1-6 alkyl, --OR.sub.6 or --NHR.sub.6 and R.sub.6 represents hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, aryl, or ar(C.sub.1-6)alkyl, or N.dbd.NOR.sub.7 (where R.sub.7 represents C.sub.1-6 alkyl); X represents a direct bond, --CH.sub.2 -- or --CH.sub.2 O--; Ar represents a substituted phenyl moiety; and physiologically acceptable salts thereof. The compounds are indicated as useful in the treatment of pain and cerebral ischaemia. Processes and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are also disclosed.

  公开了式(I)的化合物：##STR1## 其中R.sub.1代表--COR.sub.4，--CO.sub.2 R.sub.4或--COCO.sub.2 R.sub.4（其中R.sub.4代表氢原子或未取代或取代的C.sub.1-10烃基）; R.sub.2和R.sub.3相同或不同，为C.sub.1-6烷基或C.sub.3-6烯基; 或--NR.sub.2 R.sub.3形成5-成员（可选包含氮原子相邻的氧原子）或6-成员环，该环可选包含一种不饱和单元，且未取代或取代为可选取代的甲基亚甲基，--COR.sub.5（其中R.sub.5代表C.sub.1-6烷基，--OR.sub.6或--NHR.sub.6，R.sub.6代表氢，C.sub.1-6烷基，芳基或ar（C.sub.1-6）烷基，或N.dbd.NOR.sub.7（其中R.sub.7代表C.sub.1-6烷基）; X代表直接键，--CH.sub.2--或--CH.sub.2 O--; Ar代表取代苯基基团;以及其生理上可接受的盐。这些化合物被指示用于疼痛和脑缺血的治疗。还公开了它们的制备过程和中间体以及含有它们的制药组合物。
• A potent new class of .kappa.-receptor agonist: 4-substituted 1-(arylacetyl)-2-[(dialkylamino)methyl]piperazines
  作者：Alan Naylor、Duncan B. Judd、Jane E. Lloyd、David I. C. Scopes、Ann G. Hayes、Philip J. Birch

  DOI：10.1021/jm00067a004

  日期：1993.7

  The synthesis of 4-substituted 1-(arylacetyl)-2-[(alkylamino)methyl]piperazines (10-22, 26, 27, and 30-33) and their activities as kappa-opioid receptor agonists are described. This includes a range of 4-acyl and 4-carboalkoxy derivatives with the latter series showing the greatest kappa-agonist activity. In particular, methyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-[(1-pyrrolidinyl) methyl]-1-piperazinecarboxylate

  描述了4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（烷基氨基）甲基]哌嗪（10-22、26、27和30-33）的合成及其作为κ阿片受体激动剂的活性。这包括一系列的4-酰基和4-羰基烷氧基衍生物，后者系列显示出最大的κ-激动剂活性。特别是4-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -3-[（1-吡咯烷基）甲基] -1-哌嗪甲酸甲酯（18）甲酯显示出非凡的效能和选择性。它在功能性体外测定中显示出以下活性：兔输精管（κ特异性组织）IC50 = 0.041 nM，大鼠输精管（μ特异性组织）IC50> 10,000 nM和仓鼠输精管（δ特异性组织）IC50 > 10,000 nM。如小鼠乙酰胆碱诱导的腹部收缩试验所确定的，化合物18还是一种高效的抗伤害药：ED50 = 0.000 52 mg / kg，sc。18的活性仅存在于其3（R）-对映异构体中。4-酰基和4-氨基甲酸酯系列中的κ激动剂活性对4-取代基的大小