1-(2-ethoxyethyl)-2-(1-piperazinyl)methylbenzimidazole | 95893-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(2-ethoxyethyl)-2-(1-piperazinyl)methylbenzimidazole
• 英文别名: 1-(2-ethoxyethyl)-2-(piperazin-1-ylmethyl)benzimidazole
• CAS: 95893-93-9
• 化学式: C₁₆H₂₄N₄O
• 分子量: 288.393
• InChiKey: UINCVRAQDBHIMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  42.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-ethoxyethyl)-2-(1-piperazinyl)methylbenzimidazole 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  IEMURA, RYUICHI;KAWASHIMA, TSUNEO;FUKUDA, TOSHIKAZU;ITO, KEIZO;TSUKAMOTO,+, J. HETEROCYCL. CHEM., 24,(1987) N 1, 31-37

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-乙氧基乙基)-1,2-苯二胺 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(2-ethoxyethyl)-2-(1-piperazinyl)methylbenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑衍生物作为潜在的H 1抗组胺药的合成

  摘要：

  制备了几种类型的苯并咪唑衍生物，并对其H 1-抗组胺活性进行了筛选。大多数化合物在体外显示出有效的抗组胺活性。其中2-[（（1-哌嗪基）甲基]-苯并咪唑14和2-[（（1-哌嗪基）甲基]苯并咪唑）15在体内也显示出有效的活性。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570240107

文献信息

• 1-substituted-2-(piperazinyl or homopiperazinyl)-benzimidazole compounds
  申请人：Kanebo, Ltd.

  公开号：US04603130A1

  公开（公告）日：1986-07-29

  Novel benzimidazole derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a lower alkynyl group, R.sup.2 is hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower hydroxyalkyl group, and n is 2 or 3, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, which have potent antihistaminic activity with less toxicity and hence are useful as an antihistaminics, and a process for the preparation of the compounds, and a pharmaceutical composition useful as antihistaminics containing the compound as an essential active ingredient.

  新型苯并咪唑衍生物的化学式如下：##STR1## 其中R.sup.1是较低的烷基、较低的烯基或较低的炔基，R.sup.2是氢原子、较低的烷基或较低的羟基烷基，n为2或3，或其药学上可接受的酸盐，具有强效的抗组胺活性，毒性较低，因此可用作抗组胺药物，以及制备该化合物的方法和作为抗组胺药物的药用组合物，其中该化合物是一种必需的活性成分。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of a New Series of Benzimidazoles as H1-Antihistaminic Agents.
  作者：Maria Rosa CUBERES、Montserrat CONTIJOCH、Carme CALVET、Julia ALEGRE、Jordi Ramon QUINTANA、Jordi FRIGOLA

  DOI：10.1248/cpb.45.1287

  日期：——

  New 2-(4-(4-azolybutyl)piperazinyl)-, 2-(4-(4-azolybutyl)piperazinylmethyl)-, 2-(4-(4-azolylbutyl)homopiperazinyl)- and 2-(4-(4-azolylbutyl)homopiperazinyl)methylbenzimidazoles were synthesized, characterized and tested for in vitro and in vivo H1-antihistaminic activity. Structure-activity relationships impleid that the best antihistaminic activity required the simultaneous presence of a homopiperazinylbenzimidazole system (or a methylene linker between the benzimidazole and the piperazine rings) and an unsubstituted pyrazole ring. 1-(2-Ethoxyethyl)-2-4-[4-(pyrazol-l-yl)butyl]homopiperazin-l-yl}benzimidazole (17), at its dimaleate salt, has been chosen for further development.

  对新的 2-(4-(4-偶氮丁基)哌嗪基)-、2-(4-(4-偶氮丁基)哌嗪基甲基)-、2-(4-(4-偶氮丁基)均哌嗪基)- 和 2-(4-(4-偶氮丁基)均哌嗪基)甲基苯并咪唑进行了合成、表征和体内外 H1 抗组胺活性测试。结构-活性关系表明，最佳抗组胺活性需要同时存在均哌嗪基苯并咪唑体系（或苯并咪唑环和哌嗪环之间的亚甲基连接体）和未取代的吡唑环。我们选择了 1-（2-乙氧基乙基）-2-4-[4-（吡唑-1-基）丁基]均哌嗪-1-基}苯并咪唑（17）的二马来酸盐进行进一步开发。
• Development of a Synthetic Process for K-8986, an H1-Receptor Antagonist
  作者：Tomoaki Fukuda、Takeaki Hara、Shinji Ina、Tetsuhiro Nemoto、Takeshi Oshima

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00380

  日期：2019.4.19

  designed and developed a novel synthetic route. This route furnished more opportunities to purify the synthetic intermediates after introduction of the piperazine unit. Both impurities and co-products in each step of the revised synthesis could be easily removed via filtration, leveraging the low solubility of benzothiazine derivatives. The newly established process was applied to the synthesis of 1 (the

  本文介绍了针对K-8986（1）的健壮且可扩展的合成方法的开发。为了解决6的理化特性（游离碱单位为1）方面的问题，我们筛选了目标物的合适盐形式。单马来酸盐是最适合API的形式。克服有关不可去除杂质Imp B的挑战由于哌嗪在药物化学路线中的残留，我们设计并开发了一种新颖的合成路线。引入哌嗪单元后，该路线为纯化合成中间体提供了更多机会。利用苯并噻嗪衍生物的低溶解度，可以轻松地通过过滤除去修订合成步骤中的杂质和副产物。新建立的方法被用于实际规模的1（单马来酸盐6）的合成，实现了高纯度和可重复性。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES WITH ALPHA-4 INTEGRIN ANTAGONIST ACTIVITY<br/>[FR] AMIDES HETEROCYCLIQUES A ACTIVITE ANTAGONISTE DE L'ALPHA-4 INTEGRINE
  申请人：URIACH & CIA SA J

  公开号：WO2003084984A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  The present invention relates to new compounds of Formula (I) and the salts, solvates and prodrugs thereof, wherein the meanings for the various substituents are as disclosed in the description. These compounds are useful as integrin α4 antagonists.

  本发明涉及公式（I）的新化合物及其盐，溶剂合物和前药，其中各取代基的含义如描述中所披露。这些化合物可用作整合素α4拮抗剂。
• Heterocyclic amides with alpha-4 integrin antagonist activity
  申请人：Carceller Gonzalez Elena

  公开号：US20050143391A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention relates to new compounds of Formula (I) and the salts, solvates and prodrugs thereof, wherein the meanings for the various substituents are as disclosed in the description. These compounds are useful as integrin α 4 antagonists.

  本发明涉及公式（I）的新化合物及其盐，溶剂化合物和前药，其中各取代基的含义如说明书所述。这些化合物可用作整合素α4拮抗剂。