3-溴-2,5-二甲基-7-二丙基氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶 | 619331-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 3-溴-2,5-二甲基-7-二丙基氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶
• 英文名称: 3-bromo-2,5-dimethyl-7-dipropylaminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine, 3-bromo-2,5-dimethyl-N,N-dipropyl-；3-bromo-2,5-dimethyl-N,N-dipropylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
• CAS: 619331-96-3
• 化学式: C₁₄H₂₁BrN₄
• 分子量: 325.252
• InChiKey: NDKFDTVMTBJBBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  33.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯硼酸 、 3-溴-2,5-二甲基-7-二丙基氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 以20%的产率得到3-hydroxy-2,5-dimethyl-7-dipropylaminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  钯催化的3-芳基吡唑并[1,5- a ]嘧啶的合成

  摘要：

  已经研究了3-芳基吡唑并[1，5- a ]嘧啶的钯的有效催化合成。合成中的关键步骤是将3-溴-2,5-二甲基-7-氨基吡唑并[1,5- a ]嘧啶与芳基硼酸进行铃木联芳基偶合，以提供3-芳基吡唑并[1,5- a ]嘧啶。中等至良好的产量。这种方法的合成效用已通过R121920的简洁和收敛合成得到了证明，R121920是一种有效的CRHR 1拮抗剂，最近正在接受临床评估。

  DOI：

  10.1002/adsc.200202191
• 作为产物：
  描述：

  1-碘代丙烷 、 3-bromo-7-amino-2,5-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-溴-2,5-二甲基-7-二丙基氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  钯催化的3-芳基吡唑并[1,5- a ]嘧啶的合成

  摘要：

  已经研究了3-芳基吡唑并[1，5- a ]嘧啶的钯的有效催化合成。合成中的关键步骤是将3-溴-2,5-二甲基-7-氨基吡唑并[1,5- a ]嘧啶与芳基硼酸进行铃木联芳基偶合，以提供3-芳基吡唑并[1,5- a ]嘧啶。中等至良好的产量。这种方法的合成效用已通过R121920的简洁和收敛合成得到了证明，R121920是一种有效的CRHR 1拮抗剂，最近正在接受临床评估。

  DOI：

  10.1002/adsc.200202191

文献信息

• [EN] CRF RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS RELATING THERETO<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE CRF ET PROCEDES CORRESPONDANTS
  申请人：SB PHARMCO INC

  公开号：WO2005063756A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  CRF receptor antagonists are disclosed which may have utility in the treatment of a variety of disorders, including the treatment of disorders manifesting hypersecretion of CRF in mammals, such as stroke. The CRF receptor antagonists of this invention have the following structure (a) including pharmaceutically acceptable salts, esters, solvates, stereoisomers, and prodrugs thereof, wherein R1, R2, R3, Y, Ar, and Het are as defined herein. Compositions containing a CRF receptor antagonist and a pharmaceutically acceptable carrier are also disclosed, as well as methods for use of the same.

  本发明揭示了可能在治疗各种疾病中发挥作用的CRF受体拮抗剂，包括治疗哺乳动物中CRF高分泌表现的疾病，如中风。本发明的CRF受体拮抗剂具有以下结构(a)，包括其中定义的药用盐、酯、溶剂合物、立体异构体和前药，其中R1、R2、R3、Y、Ar和Het如本文所定义。还揭示了含有CRF受体拮抗剂和药用载体的组合物，以及其使用方法。
• Synthesis of [N-methyl-11C]-3-[(6-dimethylamino)pyridin-3-yl]-2,5-dimethyl-N, N-dipropylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-7-amine: A potential PET ligand forin vivo imaging of CRF1 receptors
  作者：J.S. Dileep Kumar、Vattoly J. Majo、Jaya Prabhakaran、Norman R. Simpson、Ronald L. Van Heertum、J. John Mann

  DOI：10.1002/jlcr.738

  日期：2003.10.15

  using conventional bases were not successful. However, the radiolabeling of [11C]R121920 was successfully carried out with [11C]MeOTf in acetone at −20°C in the absence of added basic reagents. The radiotracer was purified by RP-HPLC followed by RP-solid phase extraction. The yield of the reaction was 5% (at EOB) and the specific activity was >1000 Ci/mmol (at EOB) with a radiochemical purity >99%. Copyright

  [N-甲基-11C]-3-[(6-二甲氨基)吡啶-3-基]-2,5-二甲基-N,N-二丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺的便捷合成(R121920)，一种高选择性 CRF1 拮抗剂已被开发为潜在的 PET 配体。3 - [(6 - 甲氨基)吡啶 - 3 - 基]-2,5-二甲基-N,N-二丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺 (7)，用于放射性标记的前体是通过新型钯催化芳基溴 5 与杂芳基硼酸酯 4 的 Suzuki 偶联。所需的硼酸酯 4 由 2-氨基-4-溴吡啶分四步合成，总产率为 50%。尽管冷 R121920 的合成以 93% 的产率通过六甲基二硅叠氮化钠 (NaHMDS) 介导的去甲胺 7 在 -78°C 下进行 N-甲基化，但尝试在各种条件下使用常规碱进行放射合成并没有成功。然而，在不添加碱性试剂的情况下，在-20°C 的丙酮中使用 [11C]MeOTf 成功地对 [11C]R121920
• Crf Receptor Antagonists and Methods
  申请人：Luo Zhiyong

  公开号：US20070293511A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  CRF receptor antagonists are disclosed which have utility in the treatment of a variety of disorders, including the treatment of disorders manifesting hypersecretion of CRF in a warm-blooded animals, such as stroke. The CRF receptor antagonists of this invention have the following structure: including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , Y, Ar, and Het are as defined herein. Compositions containing a CRF receptor antagonist in combination with a pharmaceutically acceptable carrier are also disclosed, as well as methods for use of the same.

  本发明揭示了具有治疗多种疾病的用途的CRF受体拮抗剂，包括治疗在恒温动物中表现为CRF过度分泌的疾病，如中风。本发明的CRF受体拮抗剂具有以下结构：包括立体异构体、前药和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、Y、Ar和Het的定义如本文所述。还揭示了含有CRF受体拮抗剂和药学上可接受的载体的组合物，以及使用它们的方法。