N-(羟甲基)-4-甲基苯甲酰胺 | 31220-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(羟甲基)-4-甲基苯甲酰胺
• 英文名称: 4-methyl-N-(hydroxymethyl)benzamide
• 英文别名: N-(hydroxymethyl)-4-methylbenzamide；4-methyl-benzoic acid-(hydroxymethyl-amide)；4-Methyl-benzoesaeure-(hydroxymethyl-amid)；p-Toluylsaeure-oxymethylamid；N-Hydroxymethyl-4-methylbenzoesaeureamid；N-(Hydroxymethyl)-p-toluamide
• CAS: 31220-71-0
• 化学式: C₉H₁₁NO₂
• 分子量: 165.192
• InChiKey: YPWZBEMOZPLXFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(羟甲基)-4-甲基苯甲酰胺 在 五氯化磷 作用下， 生成 N-Chloromethyl-4-methyl-benzimidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Boehme,H. et al., Zeitschrift fur Naturforschung, Teil B: Anorganische Chemie, Organische Chemie, 1978, vol. 33, p. 636 - 639

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 对甲苯酰胺 在 NaY zeolite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到N-(羟甲基)-4-甲基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  在水介质中在沸石上方便，干净地合成亚甲基双酰胺和甲醇酰胺

  摘要：

  在水为溶剂的非均相催化剂（Hβ和NaY沸石）存在下，从芳族酰胺和甲醛以高收率合成亚甲基双酰胺和甲醇酰胺的简单，有效和环境友好的方案得到了证明。此外，该催化剂是可回收的，并且可以在不显着损失其催化活性的情况下被重复使用。

  DOI：

  10.1016/j.catcom.2014.12.006

文献信息

• Synthesis, structures and properties ofN-(trihalogermylmethyl)-substituted amides, lactams and imides, the derivatives of the five-coordinate germanium
  作者：T. K. Gar、O. A. Dombrova、D. A. Ivashchenko、V. F. Mironov

  DOI：10.1007/bf00697049

  日期：1993.10

  The formation of trichlorogermyl-substituted amides, lactams, and imides occurs when 2Et2O·HGeCl3 is condensed with compounds possessing the -NCH2Cl fragment and equally well when HGeCl3 interacts with compounds containing -NCH2OH and-NCH2OSiMe3 groups. In some cases, the use of the latter is more advantageous from the preparative point of view. In compounds thus obtained, the germanium is five-coordinate

  当 2Et2O·HGeCl3 与具有 -NCH2Cl 片段的化合物缩合时，以及当 HGeCl3 与含有 -NCH2OH 和 -NCH2OSiMe3 基团的化合物相互作用时，三氯锗烷基取代的酰胺、内酰胺和酰亚胺的形成也会发生。在某些情况下，从制备的角度来看，使用后者更有利。在如此获得的化合物中，由于配位，锗是五配位的。
• Imidazo[1,2-b]Pyridazines. XXI. Syntheses of Some 3-Acylaminomethyl-6-(chloro, fluoro, methoxy, methylthio, phenoxy and phenylthio)-2-(phenyl, 4-t-butylphenyl, 4-cyclohexylphenyl, β-naphthyl and styryl)imidazo[1,2-b]pyridazines and Their Interaction With Central and Peripheral-Type Benzodiazepine Receptors
  作者：GB Barlin、LP Davies、PW Harrison、SJ Ireland、AC Willis

  DOI：10.1071/ch9960451

  日期：——

  Some 3-(aliphatic and aromatic) acylaminomethyl derivatives of 6-( chloro, fluoro, methoxy, methylthio, phenoxy and phenylthio )-2-(phenyl, 4-t-butylphenyl, 4-cyclohexylphenyl, β- naphthyl and styryl ) imidazo [1,2-b] pyridazines have been prepared and tested for binding to central benzodiazepine receptors present in rat brain membrane, and to peripheral-type (mitochondrial) benzodiazepine receptors present in rat kidney membrane. Some of these compounds which contained 2-(4-t-butylphenyl, 4-cyclohexylphenyl and styryl ) substituents bound strongly and selectively to peripheral-type benzodiazepine receptors. For example, 2-(4′-t-butylphenyl)-6-chloro-2-(4″-fluorobenzamidomethyl) imidazo [1,2-b] pyridazine in tests for the displacement of [3H]diazepam from both peripheral-type and central benzodiazepine receptors gave IC50 <1.0 nM and 9% displacement at 1000 nM , respectively. Steric effects appeared to be more restrictive in the interaction of these ligands with central benzodiazepine receptors rather than with peripheral-type benzodiazepine receptors; X-ray structure analyses of two typical compounds are reported.

  一些6-(氯、氟、甲氧基、甲硫氧基、苯氧基和苯硫氧基)基-2-(苯基、4-叔丁基苯基、4-环己基苯基、β-萘基和芳基)咪唑[1,2-b]吡啶嗪的3-(脂肪和芳香族)酰胺甲基衍生物已制备并测试其与大鼠脑膜中存在的中枢苯二氮卓类受体以及大鼠肾膜中存在的外周型（线粒体）苯二氮卓类受体的结合。其中一些含有2-(4-叔丁基苯基、4-环己基苯基和芳基)取代基的化合物与外周型苯二氮卓类受体结合强烈且具有选择性。例如，在对2-(4'-叔丁基苯基)-6-氯-2-(4''-氟苯甲酰胺基甲基)咪唑[1,2-b]吡啶嗪进行[3H]地西泮从外周型和中枢苯二氮卓类受体的位点上的置换测试时，其IC50 <1.0 nM，分别在1000 nM时分别表现为9%的置换。立体效应似乎在这些配体与中枢苯二氮卓类受体的相互作用中更具限制性，而不是与外周型苯二氮卓类受体的相互作用；报道了两种典型化合物的X射线结构分析结果。
• Rapid amidic hydrolysis: a competitive reaction pathway under basic conditions for N-(hydroxymethyl)benzamide derivatives bearing electron-donating groups
  作者：John L. Murphy、William J. Tenn、Joseph J. Labuda、Richard W. Nagorski

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.10.069

  日期：2009.12

  Studies of N-(hydroxymethyl)benzamide derivatives have concluded that the hydroxide-dependent reaction occurs via a specific-base catalyzed deprotonation of the hydroxyl group followed by rate-determining loss of the benzamidate and generation of the aldehyde. The 3-methyl, 4-methyl, and 4-methoxy-N-(hydroxymethyl)benzamide reaction mechanism deviates at higher [HO−] with amidic hydrolysis becoming competitive

  对N-（羟甲基）苯甲酰胺衍生物的研究得出结论，依赖氢氧化物的反应是通过特定的碱催化的羟基的去质子化，然后速率确定苯甲酸酯的损失和醛的产生而发生的。3-甲基，4-甲基，和4-甲氧基- ñ - （羟甲基）苯甲酰胺的反应机理在偏离更高[HO - ]与酰胺水解成为具有竞争力且具有~17 S，在1M KOH反应的半衰期，I  = 1.0 M（KCl），25°C。已提出分子内一般碱催化的酰胺水解反应机理。
• Rate of formation of N-(hydroxymethyl)benzamide derivatives in water as a function of pH and their equilibrium constants
  作者：Ramana V. Ankem、John L. Murphy、Richard W. Nagorski

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.09.009

  日期：2008.11

  third-order rate constants for the pH-dependent formation of the carbinolamides generated from the reaction of formaldehyde and benzamide, 4-chloro, 4-nitro, 4-methyl and 4-methoxybenzamide, are reported. The acid-catalyzed reaction was found to occur via rate-limiting proton transfer, whereas the hydroxide-dependent reaction occurred via a specific-base process. Coupling the rate constants for carbinolamide

  报道了由甲醛和苯甲酰胺，4-氯，4-硝基，4-甲基和4-甲氧基苯甲酰胺反应生成的甲醇酰胺的pH依赖性形成的三阶速率常数。发现酸催化反应是通过限速质子转移发生的，而氢氧化物依赖性反应是通过特定的碱过程发生的。本文报道的羧甲酰胺形成速率常数与先前确定的羧甲酰胺分解速率相结合产生了在水中研究的羧甲酰胺的平衡常数。
• Synthese und tumorhemmende Wirkung von N-[Bis(2-chloräthyl)-aminomethyl]-amiden 21. Mitt.: Über Cytostatica
  作者：H. Schönenberger、L. Bindl、A. Adam

  DOI：10.1002/ardp.19733060111

  日期：——

  Es wird die Synthese von N‐[Bis(2‐chloräthyl)‐aminomethyl]‐carbonamiden und ihre Testung am Yoshida‐Sarkom der Ratte und am Sarkom 180 der Maus beschrieben. Alle Verbindungen sind besser wirksam als Nor‐Lost; sie zeigen eine dem N‐Methyl‐Lost vergleichbare oder überlegene Wirkung.

  描述了 N-[双（2-氯乙基）-氨基甲基]-碳酰胺的合成及其对大鼠吉田肉瘤和小鼠肉瘤 180 的测试。所有化合物都比nor-mustard更有效；它们显示出与 N-甲基芥末相当或更好的效果。