肼羧酰胺 | 28128-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 肼羧酰胺
• 中文别名: 8-氨基鸟嘌呤
• 英文名称: 8-aminoguanine
• 英文别名: 8-Aminoguanine；2,8-diamino-1,7-dihydropurin-6-one
• CAS: 28128-41-8
• 化学式: C₅H₆N₆O
• mdl: MFCD07367617
• 分子量: 166.142
• InChiKey: WYDKPTZGVLTYPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >330°C (dec.)
• 溶解度：
  碱性溶液（微溶，加热），DMSO（微溶，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肼羧酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  环式嘌呤核苷和核苷类似物的8-氨基和8-取代的氨基衍生物的合成。8位取代基的碱烷基化

  摘要：

  使用两种合成方法制备PME和HPMP系列的8-氨基-，8-甲基-氨基和8-二甲基氨基腺嘌呤和-鸟嘌呤类似物：（a）在8-位直接修饰8-溴嘌呤无环核苷酸类似物碱的位置，（b）用烷基化剂使8-修饰的嘌呤碱烷基化。

  DOI：

  10.1081/ncn-100002498
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 sodium dithionite 、 peroxynitrite 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 肼羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  鸟嘌呤，黄嘌呤和腺嘌呤核苷的过氧亚硝酸盐反应的高压液相色谱电化学检测：C8硝化和-氧化。

  摘要：

  一氧化氮与一氧化氮和超氧阴离子的反应产物，也是一种强氧化剂，被发现能硝化并氧化腺嘌呤，鸟嘌呤和黄嘌呤核苷。具有双模式电化学检测器的高灵敏度反相HPLC方法可检测第一电极上的硝基产物并通过第二电极上的氧化来检测还原产物，该方法可检测8-硝基鸟嘌呤和8-鸟嘌呤的fe浓度。硝氧鸟嘌呤。该方法用于从核苷与过氧亚硝酸盐的反应中分离和鉴定硝化和氧化的产物。过氧化亚硝酸盐在中性pH值下将脱氧鸟苷硝酸盐除8-硝基鸟嘌呤外还产生非常不稳定的8-硝基脱氧鸟苷。8-硝基脱氧鸟苷，在室温下的半衰期约为10分钟，

  DOI：

  10.1021/tx000189s

文献信息

• 8-Nitroxanthine, an Adduct Derived from 2‘-Deoxyguanosine or DNA Reaction with Nitryl Chloride
  作者：Hauh-Jyun Candy Chen、Yuan-Mao Chen、Tze-Fan Wang、Kuang-Sian Wang、Jentaie Shiea

  DOI：10.1021/tx0002334

  日期：2001.5.1

  species may cause DNA damage and thus contribute to the multistage carcinogenesis process associated with chronic infections and inflammation. Previous studies showed that peroxynitrite reacted with guanine, 2'-deoxyguanosine, or DNA forming 8-nitroguanine. We herein report formation of 8-nitroxanthine as the major nitration product in reactions of 2'-deoxyguanosine or calf thymus DNA with nitryl chloride

  活化的吞噬细胞会产生活性氮，包括硝酰氯和过氧亚硝酸盐，用于宿主防御入侵的病原体。已经提出，这些反应性氮物质可能引起DNA损伤，因此有助于与慢性感染和炎症相关的多阶段致癌过程。以前的研究表明，过氧亚硝酸盐与鸟嘌呤，2'-脱氧鸟苷或DNA形成8-硝基鸟嘌呤反应。我们在此报道了在2'-脱氧鸟苷或小牛胸腺DNA与通过将亚硝酸盐与次氯酸混合而产生的亚硝酰氯的反应中，作为主要硝化产物的8-硝基黄嘌呤的形成，而8-硝基鸟嘌呤是这些反应中的次要产物。8-硝基黄嘌呤的特征在于其NMR和激光解吸电离质谱图以及8-硝基鸟嘌呤的脱氨基作用。还通过黄嘌呤与各种活性氮物质（包括亚硝酰氯，过氧亚硝酸盐，四氟硼酸硝鎓和加热的硝酸和亚硝酸）反应检测到8-硝基黄嘌呤的形成。通过与合成的8-硝基黄嘌呤共注射并将其还原为8-氨基黄嘌呤，证实了在硝基氯处理的dG和DNA中8-硝基黄嘌呤的身份。这些反应中8-硝基黄嘌呤和8-硝基鸟嘌
• 8-Substituted O6-Benzylguanine, Substituted 6(4)-(Benzyloxy)pyrimidine, and Related Derivatives as Inactivators of Human O6-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase
  作者：Mi-Young Chae、Kristin Swenn、Sreenivas Kanugula、M. Eileen Dolan、Anthony E. Pegg、Robert C. Moschel

  DOI：10.1021/jm00002a018

  日期：1995.1

  Several 8-substituted O6-benzylguanines, 2- and/or 8-substituted 6-(benzyloxy)purines, substituted 6(4)-(benzyloxy)pyrimidines, and a 6-(benzyloxy)-s-triazine were tested for their ability to inactivate the human DNA repair protein, O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT, alkyltransferase). Two types of compounds were identified as being significantly more effective than O6-benzylguanine (the prototype

  测试了几种8-取代的O6-苄基鸟嘌呤，2-和/或8-取代的6-（苄氧基）嘌呤，取代的6（4）-（苄氧基）嘧啶和6-（苄氧基）-s-三嗪的能力。使人类DNA修复蛋白O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT，烷基转移酶）失活。已鉴定出两种类型的化合物在使人HT29结肠肿瘤细胞提取物中的AGT失活方面比O6-苄基鸟嘌呤（原型低分子量灭活剂）明显更有效。它们是在8位带有吸电子基团的8-取代的O6-苄基鸟嘌呤（例如8-氮杂-O6-苄基鸟嘌呤和O6-苄基-8-溴鸟嘌呤）和5-取代的2,4-二氨基-6-（苄氧基）在5位带有吸电子基团的嘧啶（例如2,4-二氨基-6-（苄氧基）-5-亚硝基和2，4-二氨基-6-（苄氧基）-5-硝基嘧啶）。在完整的HT29结肠肿瘤细胞中，后者的衍生物在灭活AGT方面比O6-苄基鸟嘌呤更有效。如果这些类型的嘌呤和嘧啶没有表现出不希望的毒性，则它们可以优于O6-苄基鸟嘌呤作为用
• Addition of Deoxyribose to Guanine and Modified DNA Bases by <i>Lactobacillus helveticus</i> <i>trans</i>-<i>N</i>-Deoxyribosylase
  作者：Michael Müller、Linda K. Hutchinson、F. Peter Guengerich

  DOI：10.1021/tx9600661

  日期：1996.1.1

  trans-N-deoxyribosylase was evaluated as an alternative method for deoxyribosylation in the synthesis of deoxyribonucleosides containing potentially mutagenic adducts. A crude enzyme preparation was isolated from Lactobacillus helveticus and compared to Escherichia coli purine nucleoside phosphorylase. trans-N-deoxyribosylase was more regioselective than purine nucleoside phosphorylase in the deoxyribosylation of

  细菌反式-N-脱氧核糖基化酶的使用已被评估为合成含潜在诱变加合物的脱氧核糖核苷的一种替代方法。从瑞士乳杆菌中分离出粗制酶制剂，并将其与大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶进行比较。如产物的NMR分析所示，与N7相比，在N9原子处的Gua的脱氧核糖基化中，反式N-脱氧核糖基化酶比嘌呤核苷磷酸化酶具有更高的区域选择性。5,6,7,9-四氢-7-乙酰氧基-9-氧代咪唑并[1,2-a]嘌呤可被反式-N-脱氧核糖基化酶有效地脱氧核糖基化，而根本不被嘌呤核苷磷酸化酶完全脱氧。反式-N-脱氧核糖基化酶的其他底物是N2-（2-氧乙基）Gua，嘧啶并[1,2-a]嘌呤-10（3H）-one，1，N2-ε-Gua，N2,3-ε-Gua ，3，N4-ε-Cyt，1，N6-ε-Ade，C8-甲基瓜瓜和C8-氨基瓜瓜，其中大多数以良好的收率得到了所需的异构体（与瓜9中的N9对应的氮键）。N7-烷基嘌呤和C8-（芳基氨基）取代的
• Substituted O6-benzyl-8-aza-guanines
  申请人：The Government of the United States of America, Department of Health and Human Services

  公开号：US20020013299A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention provides AGT inactivating compounds such as substituted O 6 -benzylguanines of the formula 1 7- or 9-substituted 8-aza-O 6 -benzylguanines, 7,8-disubstituted O 6 -benzylguanines, 7,9-disubstituted O 6 -benzylguanines, 4(6)-substituted 2-amino-5-nitro-6 (4) -benzyloxypyrimidines, and 4 (6) -substituted 2-amino-5-nitroso-6(4)-benzyloxypyrimidines, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds along with a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention further provides a method of enhancing the chemotherapeutic treatment of tumor cells in a mammal with an antineoplastic alkylating agent, which causes cytotoxic lesions at the O 6 -position of guanine, by administering to a mammal an effective amount of one of the aforesaid compounds, 2,4-diamino-6-benzyloxy-s-triazine, 5-substituted 2,4-diamino-6-benzyloxypyrimidines, or 8-aza-O 6 -benzylguanine, and administering to the mammal an effective amount of an antineoplastic alkylating agent which causes cytotoxic lesions at the Deposition of guanine.

  本发明提供了AGT失活化合物，例如公式17-或9-取代的8-aza-O6-苄基鸟嘌呤、7,8-二取代的O6-苄基鸟嘌呤、7,9-二取代的O6-苄基鸟嘌呤、4（6）-取代的2-氨基-5-硝基-6（4）-苄氧嘧啶和4（6）-取代的2-氨基-5-亚硝基-6（4）-苄氧嘧啶，以及包含这些化合物和药用载体的制药组合物。本发明还提供了一种增强抗肿瘤烷化剂治疗哺乳动物肿瘤细胞的方法，该方法通过向哺乳动物投与上述化合物、2,4-二氨基-6-苄氧基-s-三嗪、5-取代的2,4-二氨基-6-苄氧基嘧啶或8-aza-O6-苄基鸟嘌呤的有效量，并向哺乳动物投与一种在鸟嘌呤O6位引起细胞毒性损伤的抗肿瘤烷化剂的有效量。
• Substituted 06-benzylguanines and 6(4)-benzyloxypyrimidines
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health

  公开号：US05525606A1

  公开（公告）日：1996-06-11

  The present invention provides 8-substituted O.sup.6 -benzylguanines of the formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, and R.sub.3 are as defined in the specification, and 4(6)-substituted 2-amino-5-nitro-6(4)-benzyloxypyrimidine, and 4(6)-substituted 2-amino-5-nitroso-6(4)-benzyloxypyrimidine derivatives which have been found to be effective AGT inactivators, as well as pharmaceutical compositions comprising such derivatives along with a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention further provides a method of enhancing the chemotherapeutic treatment of tumor cells in a mammal with an antineoplastic alkylating agent which causes cytotoxic lesions at the O.sup.6 -position of guanine, by administering to a mammal an effective amount of one of the aforesaid derivatives, 2,4-diamino-6-benzyloxy-s-triazine, 5-substituted 2,4-diamino-6-benzyloxypyrimidines, or 8-aza-O.sup.6 -benzylguanine, and administering to the mammal an effective amount of an antineoplastic alkylating agent which causes cytotoxic lesions at the O.sup.6 -position of guanine.

  本发明提供了式子如下的8-取代O.sup.6-苄基鸟嘌呤：##STR1##其中R.sub.1，R.sub.2和R.sub.3如规范中定义的，以及4（6）-取代的2-氨基-5-硝基-6（4）-苄氧基嘧啶，以及已发现有效的AGT失活剂的4（6）-取代2-氨基-5-亚硝基-6（4）-苄氧基嘧啶衍生物，以及包含这些衍生物和药用可接受载体的制药组合物。本发明还提供了一种增强哺乳动物体内肿瘤细胞化疗治疗的方法，该方法使用一种抗肿瘤烷基化剂，该烷基化剂在鸟嘌呤的O.sup.6-位置引起细胞毒性损伤，通过向哺乳动物体内投与上述衍生物，2,4-二氨基-6-苄氧基-s-三嗪，5-取代的2,4-二氨基-6-苄氧基嘧啶，或8-氮杂-O.sup.6-苄基鸟嘌呤的有效量，并向哺乳动物体内投与引起鸟嘌呤的O.sup.6-位置细胞毒性损伤的抗肿瘤烷基化剂的有效量。