2-[2-(1-benzofuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]-1'-ethylspiro[5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-7,4'-piperidine]-4-one | 1312813-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 2-[2-(1-benzofuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]-1'-ethylspiro[5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-7,4'-piperidine]-4-one
• CAS: 1312813-73-2
• 化学式: C₂₅H₂₅N₅O₂
• 分子量: 427.506
• InChiKey: QJSFMBMLYRDOMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基甲基-1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酸甲酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate tribasic heptahydrate 、 ammonium acetate 、 sodium methylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-[2-(1-benzofuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]-1'-ethylspiro[5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-7,4'-piperidine]-4-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of selective and orally available spiro-3-piperidyl ATP-competitive MK2 inhibitors

  摘要：

  The identification of a potent, selective, and orally available MK2 inhibitor series is described. The initial absence of oral bioavailability was successfully tackled by moving the basic nitrogen of the spiro-4-piperidyl moiety towards the electron-deficient pyrrolepyridinedione core, thereby reducing the pK(a) and improving Caco-2 permeability. The resulting racemic spiro-3-piperidyl analogues were separated by chiral preparative HPLC, and the activity towards MK2 inhibition was shown to reside mostly in the first eluting stereoisomer. This led to the identification of new MK2 inhibitors, such as (S)-23, with low nanomolar biochemical inhibition (EC(50) 7.4 nM) and submicromolar cellular target engagement activity (EC(50) 0.5 mu M). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.016

文献信息

• MK2 INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme B.V.

  公开号：US20140288109A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention relates to compounds of general Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds can be used in the treatment of immune, autoimmune, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, infectious diseases, bone resorption disorders, neurodegenerative diseases or proliferative diseases.

  本发明涉及一般式（I）的化合物或其药学上可接受的盐。该化合物可用于治疗免疫、自身免疫、炎症性疾病、心血管疾病、传染病、骨吸收紊乱、神经退行性疾病或增生性疾病。
• US8772286B2
  申请人：——

  公开号：US8772286B2

  公开（公告）日：2014-07-08
• US9102676B2
  申请人：——

  公开号：US9102676B2

  公开（公告）日：2015-08-11