| 1536467-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• CAS: 1536467-73-8
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₃
• 分子量: 331.455
• InChiKey: JIHLDKZIGVDIIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.06
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  38.77
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.02h， 以48%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型功能选择性非竞争毒蕈碱拮抗剂的合成作为化学探针

  摘要：

  已知毒蕈碱受体起重要的生物学作用，并且是几种人类疾病的药物靶标。在初步研究中，合成了新型毒蕈碱拮抗剂并将其用作化学探针，以获得毒蕈碱药效团的其他信息。这些配体的设计利用了目前的药物-受体相互作用的正构和变构模型以及已知可实现毒蕈碱受体选择性的化学基序。这种方法导致发现了几个非竞争性毒蕈碱配体，这些配体在次级受体位点强烈结合。发现这些化合物是非竞争性拮抗剂，在功能测定中完全消除了卡巴胆碱的活化。这些化合物中的几种在M 1处强烈拮抗对咔巴酚的功能响应和M 4高于其余的受体亚型。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13059
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-hydroxyethyl)pyridinium bromide 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型功能选择性非竞争毒蕈碱拮抗剂的合成作为化学探针

  摘要：

  已知毒蕈碱受体起重要的生物学作用，并且是几种人类疾病的药物靶标。在初步研究中，合成了新型毒蕈碱拮抗剂并将其用作化学探针，以获得毒蕈碱药效团的其他信息。这些配体的设计利用了目前的药物-受体相互作用的正构和变构模型以及已知可实现毒蕈碱受体选择性的化学基序。这种方法导致发现了几个非竞争性毒蕈碱配体，这些配体在次级受体位点强烈结合。发现这些化合物是非竞争性拮抗剂，在功能测定中完全消除了卡巴胆碱的活化。这些化合物中的几种在M 1处强烈拮抗对咔巴酚的功能响应和M 4高于其余的受体亚型。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13059

文献信息

• Bitopic muscarinic agonists and antagonists and uses thereof: a patent evaluation of US20160136145A1
  作者：Ulrike Holzgrabe、Michael Decker

  DOI：10.1080/13543776.2017.1272577

  日期：2017.2

  patent application describes a set of compounds based on the neurotransmitter acetylcholine applying the Schulman-model for M ligands comprising heterocyclic (often quaternary) amines and a benzene ring (often as benzoic acid esters) to act as bitopic ligands. The compounds claimed hold functional selectivity and are supposed to be therapeutically applied as neuromuscular blocking agents, in asthma as well

  摘要介绍：双位 M 配体，即与 M 受体亚型的正位和别构结合位点相互作用的配体，作为毒蕈碱乙酰胆碱 (M) 配体的新型选择性具有巨大潜力，可用于多种治疗应用。涵盖的领域：该专利申请描述了一组基于神经递质乙酰胆碱的化合物，将 Schulman 模型应用于 M 配体，包括杂环（通常为季）胺和苯环（通常为苯甲酸酯）作为双位配体。所要求保护的化合物具有功能选择性，预计可作为神经肌肉阻滞剂用于哮喘和中枢神经系统疾病的治疗。所选化合物的体外评估支持双位结合，并观察到一定程度的功能选择性 - 尽管在结合研究中未观察到选择性。专家意见：要求保护的化合物的季胺结构将阻止渗透到 CNS 中，它们的酯结构将导致显着的代谢不稳定，这将阻碍许多适应症的治疗应用。此外，在当前文献中对双位和别构配体观察到的关于结合亲和力的高亲和力和亚型选择性对于专利中描述的化合物没有观察到。要求保护的化合物的季胺结构将阻止渗透到 CNS
• Novel long-acting antagonists of muscarinic ACh receptors
  作者：Alena Randáková、Vladimír Rudajev、Vladimír Doležal、John Boulos、Jan Jakubík

  DOI：10.1111/bph.14187

  日期：2018.5

  investigated in CHO cells expressing individual subtypes of muscarinic receptors and compared with 4-butyloxy analogues. KEY RESULTS The 4-hexyloxy derivatives were found to bind muscarinic receptors with micromolar affinity and antagonized the functional response to carbachol with a potency ranging from 30 nM at M1 to 4 μM at M3 receptors. Under washing conditions to reverse antagonism, the half-life

  背景与目的本研究的目的是开发有效的长效毒蕈碱型ACh受体拮抗剂。合成了1- [2-（4-氧化苯甲酰氧基）乙基] -1，2，3，6-四氢吡啶-1-基的4-己氧基和4-丁氧基衍生物，并对其生物学活性进行了测试。在受体上具有长驻留时间的拮抗剂是治疗几种神经系统和精神科人类疾病的治疗靶标。它们的长效作用可减少每日剂量和不良反应。实验方法在表达毒蕈碱受体个别亚型的CHO细胞中研究了由4-己氧基氧基化合物介导的对激动剂卡巴胆碱的功能反应的结合和拮抗作用，并将其与4-丁氧基类似物进行了比较。关键结果发现4-己氧基衍生物以微摩尔亲和力结合毒蕈碱受体，并拮抗对卡巴胆碱的功能性反应，效力范围从M1受体的30 nM到M3受体的4μM。在逆转拮抗作用的洗涤条件下，其拮抗作用的半衰期在M2受体的1.7 h至M5受体的5 h。结论和意义发现4-己氧基衍生物是强效的长效M1拮抗剂。根据当前文献，M1-选择性拮抗剂可能对
• [EN] BITOPIC MUSCARINIC AGONISTS AND ANTAGONISTS AND METHODS OF SYNTHESIS AND USE THEREOF<br/>[FR] AGONISTES ET ANTAGONISTES MUSCARINIQUES BITOPIQUES ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：BARRY UNIVERSITY INC

  公开号：WO2014014698A3

  公开（公告）日：2014-05-15