(S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl (but-3-yn-2-yl)carbamate | 1411977-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl (but-3-yn-2-yl)carbamate
• 英文别名: (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-but-3-yn-2-ylcarbamate；Fmoc-Ala-CCH；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-but-3-yn-2-yl]carbamate
• CAS: 1411977-60-0
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₂
• 分子量: 291.349
• InChiKey: OOYZVYSRIGFSLZ-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.1±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 (S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl (but-3-yn-2-yl)carbamate 、 Fmoc-N-三苯甲基-L-谷氨酰胺 、 N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 、 (2S)-2-叠氮基-3-甲基丁酸 、 芴甲氧羰酰基正亮氨酸 、 Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH 、 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯 、 芴甲氧羰基-PEG4-羧酸 在 Rink amide resin 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以54%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑类化合物作为酰胺键模拟物：三唑类扫描产生抗蛋白酶的拟肽模拟肿瘤

  摘要：

  三唑的作用与众不同：用1,4-二取代的1,2,3-三唑等位基因取代肽主链中的酰胺键可提供拟肽，具有保留的受体亲和力和细胞内在化特性，增强了蛋白水解的稳定性，并改善了肿瘤靶向性能力。

  DOI：

  10.1002/anie.201303108
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 (S)-3-丁炔-2-胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl (but-3-yn-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑类化合物作为酰胺键模拟物：三唑类扫描产生抗蛋白酶的拟肽模拟肿瘤

  摘要：

  三唑的作用与众不同：用1,4-二取代的1,2,3-三唑等位基因取代肽主链中的酰胺键可提供拟肽，具有保留的受体亲和力和细胞内在化特性，增强了蛋白水解的稳定性，并改善了肿瘤靶向性能力。

  DOI：

  10.1002/anie.201303108

文献信息

• Triazolo-Peptidomimetics: Novel Radiolabeled Minigastrin Analogs for Improved Tumor Targeting
  作者：Nathalie M. Grob、Daniel Häussinger、Xavier Deupi、Roger Schibli、Martin Behe、Thomas L. Mindt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01936

  日期：2020.5.14

  different tumors. Thus, radiolabeled MG11 derivatives have great potential for use in cancer diagnosis and therapy. A drawback of MG11 is its fast degradation by proteases, leading to moderate tumor uptake in vivo. We introduced 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles as metabolically stable bioisosteres to replace labile amide bonds of the peptide. The "triazole scan" yielded peptidomimetics with improved

  MG11是minigastrin的截短类似物，minigastrin是一种对胆囊收缩素2受体（CCK2R）具有高亲和力和特异性的肽，在不同的肿瘤中过表达。因此，放射性标记的MG11衍生物具有用于癌症诊断和治疗的巨大潜力。MG11的一个缺点是它可以被蛋白酶快速降解，从而导致体内中等程度的肿瘤吸收。我们引入了1,4-二取代的1,2,3-三唑作为代谢稳定的生物等排体，以取代该肽的不稳定酰胺键。“三唑扫描”产生的拟肽具有改善的对酶促降解的抗性和/或对CCK2R的亲和力。值得注意的是，我们的先导化合物的受体亲和力提高了10倍，导致体内肿瘤吸收提高了2.6倍。配体-CCK2R络合物的模型表明，芳香三唑部分与受体的Arg356残基的额外阳离子-π相互作用是造成这些现象的原因。我们首次展示了酰胺基至三唑的取代策略为药物开发提供了新的机遇，其超越了生物活性肽的代谢稳定性。
• 1,2,3-Triazoles as Amide Bond Mimics: Triazole Scan Yields Protease-Resistant Peptidomimetics for Tumor Targeting
  作者：Ibai E. Valverde、Andreas Bauman、Christiane A. Kluba、Sandra Vomstein、Martin A. Walter、Thomas L. Mindt

  DOI：10.1002/anie.201303108

  日期：2013.8.19

  The triazole makes the difference: Replacement of amide bonds in the backbone of peptides by 1,4‐disubstituted 1,2,3‐triazole isosteres affords peptidomimetics with retained receptor affinity and cell‐internalization properties, enhanced proteolytic stability, and improved tumor‐targeting capabilities.

  三唑的作用与众不同：用1,4-二取代的1,2,3-三唑等位基因取代肽主链中的酰胺键可提供拟肽，具有保留的受体亲和力和细胞内在化特性，增强了蛋白水解的稳定性，并改善了肿瘤靶向性能力。
• Enzymatic Macrocyclization of 1,2,3-Triazole Peptide Mimetics
  作者：Emilia Oueis、Marcel Jaspars、Nicholas J. Westwood、James H. Naismith

  DOI：10.1002/anie.201601564

  日期：2016.5.4

  capable of macrocyclizing substrates with one, two, or three 1,4‐substituted 1,2,3‐triazole moieties. The introduction of non‐peptidic scaffolds into macrocycles is highly desirable in tuning the activity and physical properties of peptidic macrocycles. We have isolated and fully characterized nine non‐natural triazole‐containing cyclic peptides, a further ten molecules are also synthesized. PatGmac

  线性肽的大环化通常伴随着稳定性和生物活性的显着改善。许多策略可用于它们的化学大环化，然而，酶介导的方法在合成效用方面仍然具有极大的兴趣。迄今为止，已显示已知的大环化酶对肽和蛋白质底物均具有活性。在这里，我们展示了 cyanobactin 家族的大环化酶 PatGmac 能够对具有一个、两个或三个 1,4-取代的 1,2,3-三唑部分的底物进行大环化。在调节肽类大环化合物的活性和物理性质方面，非常需要将非肽类支架引入大环化合物中。我们已经分离并充分表征了九种非天然含三唑环肽，还合成了另外十个分子。PatGmac 现在已被证明是一种有效且通用的通过肽键形成的环闭合工具。
• BOMBESIN RECEPTOR TARGETING PEPTIDE INCORPORATING A 1, 2, 3-TRIAZOLE GROUP IN THE BACKBONE FOR PREPARING IN VIVO DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Universitätsspital Basel

  公开号：EP2710027A1

  公开（公告）日：2014-03-26
• [EN] BOMBESIN RECEPTOR TARGETING PEPTIDE INCORPORATING A 1, 2, 3-TRIAZOLE GROUP IN THE BACKBONE FOR PREPARING IN VIVO DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] PEPTIDE DE CIBLAGE DES RÉCEPTEURS DE BOMBÉSINE CONTENANT UN GROUPE 1,2,3-TRIAZOLE DANS SON SQUELETTE POUR PRÉPARER DES AGENTS DIAGNOSTIQUES ET THÉRAPEUTIQUES IN VIVO
  申请人：UNIVERSITAETSSPITAL BASEL

  公开号：WO2012156511A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The invention relates to linear stabilized peptides, wherein one, two or more carboxamide functional groups located in the backbone are replaced by a 1,4-or 1,5-substituted 1,2,3- triazole, in particular, wherein the replaced carboxamide functional groups are at or near amide bond cleavage sites. These peptides have similar properties as the peptides from which they are derived, but show increased serum stability. Examples of peptides considered are receptor targeting peptides, such as regulatory peptides. Corresponding peptides carrying non-metallic radioisotopes, non-metallic and metallic dyes, paramagnetic metals, or radioactive metals are useful as diagnostic probes and/or therapeutic agents for cancer imaging and in cancer treatment.