tert-butyl 5-chloro-4-oxo-3,4-dihydro-1'H-spiro[chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate | 1024605-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: tert-butyl 5-chloro-4-oxo-3,4-dihydro-1'H-spiro[chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-chloro-4-oxo-3,4-dihydro-1-spiro[chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl 5-chloro-4-oxospiro[3H-chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 1024605-48-8
• 化学式: C₁₈H₂₂ClNO₄
• 分子量: 351.83
• InChiKey: QPIMYZOVMVQBEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-chloro-4-oxo-3,4-dihydro-1'H-spiro[chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5-chloro-3,4-dihydrospiro[chromene-2,4'-piperidine] hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SPIRO COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SPIRO UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE STÉAROYL-COENZYME A DELTA-9 DÉSATURASE

  摘要：

  结构式I的杂环芳烃化合物是相对于其他已知的硬脂酰辅酶A去饱和酶具有选择性抑制作用。本发明的化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病非常有用，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化；肥胖；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗；和肝脂肪变性。公式（I）。

  公开号：

  WO2011047481A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-3-(甲氧基甲氧基)苯 在 四氢吡咯 、 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 6.58h， 生成 tert-butyl 5-chloro-4-oxo-3,4-dihydro-1'H-spiro[chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SPIRO COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SPIRO UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA STÉAROYL-COENZYME A DELTA-9 DÉSATURASE

  摘要：

  结构式（I）的杂环芳香化合物相对于其他已知的硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）具有选择性抑制作用。本发明的化合物可用于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病，包括心血管疾病（如动脉粥样硬化）、肥胖、糖尿病、神经系统疾病、代谢综合征、胰岛素抵抗和肝脂肪变性。

  公开号：

  WO2011011872A1

文献信息

• [EN] NOVEL SPIRO COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SPIRO UTILES COMME INHIBITEURS DE LA STÉAROYL-COENZYME A DELTA-9 DÉSATURASE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2010094120A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Heteroaromatic compounds of structural formula (I) are selective inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD1) relative to other known stearoyl-coenzyme A desaturases. The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease, such as atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; metabolic syndrome; insulin resistance; and liver steatosis.

  结构式（I）的杂环芳香化合物相对于其他已知的硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）具有选择性抑制作用。本发明的化合物可用于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化；肥胖；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗；以及肝脂肪变性。
• NOVEL SPIRO COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE
  申请人：Lachance Nicolas

  公开号：US20110312952A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Heteroaromatic compounds of structural formula (I) are selective inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD1) relative to other known stearoyl-coenzyme A desaturases. The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease, such as atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; metabolic syndrome; insulin resistance; and liver steatosis.

  结构式（I）的杂环芳香化合物是选择性的硬脂酰辅酶A-Δ9-脱饱和酶（SCD1）抑制剂，相对于其他已知的硬脂酰辅酶A脱饱和酶。本发明的化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病非常有用，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化；肥胖症；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗和肝脂肪变性。
• Identification of Spiro[chromene-2,4′-piperidine]s as Potent, Selective, and G_q-Biased 5-HT_2C Receptor Partial Agonists
  作者：Guangqian Jiang、Bingjie Zhang、Xiaoya Zhang、Fan Chen、Wangzhi Qin、Jing-Lei Chen、Sheng Tian、Wenqing Shui、Na Ye

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00454

  日期：2024.1.11

  discovery of 5-HT2C receptor (5-HT2CR) selective agonists with a Gq bias. Structure–activity relationship (SAR) studies of spiropiperidines uncovered spiro[chromene-2,4′-piperidine]s as a novel chemotype of 5-HT2CR selective agonists. Among this new series, the 7-chloro analogue 8 was identified as the most potent and selective 5-HT2CR partial agonist (Emax = 71.09%) with an EC50 value of 121.5 nM and no observed

  基于我们之前的先导化合物1，通过结构修饰设计和合成了一系列螺哌啶，并通过细胞信号转导测定进行评估，以发现具有 G q偏向的 5-HT 2C受体 (5-HT 2C R) 选择性激动剂。螺哌啶的构效关系 (SAR) 研究发现螺[色烯-2,4′-哌啶]是一种新型 5-HT 2C R 选择性激动剂化学型。在这个新系列中，7-氯类似物8被确定为最有效和最具选择性的 5-HT 2C R 部分激动剂 ( E max = 71.09%)，EC 50值为 121.5 nM，并且没有观察到对 5-HT 2A的活性R 或 5-HT 2B R。此外，化合物8对 β-arrestin 没有表现出募集活性，并且在 10 μM 时表现出对 hERG 的低抑制作用。这些发现可能为开发更有效的 G q偏向 5-HT 2C R 部分激动剂作为有用的药理学工具化合物或潜在的候选药物铺平道路。
• US8383643B2
  申请人：——

  公开号：US8383643B2

  公开（公告）日：2013-02-26
• US9168248B2
  申请人：——

  公开号：US9168248B2

  公开（公告）日：2015-10-27