2-氨基-4-苄基-6-甲基烟酰胺 | 1038919-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-4-苄基-6-甲基烟酰胺
• 英文名称: 2-amino-4-benzyl-6-methylnicotinamide
• 英文别名: 2-amino-4-benzyl-6-methylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 1038919-69-5
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O
• 分子量: 241.293
• InChiKey: BQIOTKYMGVSLNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-苄基-6-甲基烟酰胺 在 碘苯二乙酸 、 丙酸 、 potassium hydroxide 、 magnesium chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-benzyl-2-ethyl-5-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现一系列在血管紧张素II 1型受体和过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ上具有双重活性的咪唑并[4,5- b ]吡啶

  摘要：

  内部收集血管紧张素II 1型受体拮抗剂以鉴定对过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）具有活性的化合物，发现了一系列新的咪唑并[4,5- b ]吡啶2在这些化合物上具有活性两个受体。与人PPARγ的配体结合域结合的前导化合物2a的晶体结构的早期可用性证实了该支架与核受体的相互作用方式，并有助于优化PPARγ活性。在新化合物中，（S）-3-（5-（2-（1 H-四唑-5-基）苯基）-2,3-二氢-1 H-茚满-1-基）-2-乙基- 5-异丁基-7-甲基-3 H-咪唑[4,5- b对吡啶（2l）被确定为有效的血管紧张素II型I受体阻滞剂（IC 50 = 1.6 nM），具有部分PPARγ激动作用（EC 50 = 212 nM，最大31％），并且在大鼠中具有口服生物利用度。在高血压（SHR）和胰岛素抵抗（ZDF大鼠）的动物模型中证实了2l的双重药理学。在SHR中，2l在降低血压方面非常有效，

  DOI：

  10.1021/jm200409s
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-2,4-戊二酮 、 丙二酰脒盐酸盐 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-氨基-4-苄基-6-甲基烟酰胺 、 2-氨基-6-苄基-4-甲基烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现一系列在血管紧张素II 1型受体和过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ上具有双重活性的咪唑并[4,5- b ]吡啶

  摘要：

  内部收集血管紧张素II 1型受体拮抗剂以鉴定对过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）具有活性的化合物，发现了一系列新的咪唑并[4,5- b ]吡啶2在这些化合物上具有活性两个受体。与人PPARγ的配体结合域结合的前导化合物2a的晶体结构的早期可用性证实了该支架与核受体的相互作用方式，并有助于优化PPARγ活性。在新化合物中，（S）-3-（5-（2-（1 H-四唑-5-基）苯基）-2,3-二氢-1 H-茚满-1-基）-2-乙基- 5-异丁基-7-甲基-3 H-咪唑[4,5- b对吡啶（2l）被确定为有效的血管紧张素II型I受体阻滞剂（IC 50 = 1.6 nM），具有部分PPARγ激动作用（EC 50 = 212 nM，最大31％），并且在大鼠中具有口服生物利用度。在高血压（SHR）和胰岛素抵抗（ZDF大鼠）的动物模型中证实了2l的双重药理学。在SHR中，2l在降低血压方面非常有效，

  DOI：

  10.1021/jm200409s

文献信息

• COMPOUNDS HAVING BOTH ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISM AND PPARy ACTIVATING ACTIVITIES
  申请人：Bigge Christopher Franklin

  公开号：US20100029710A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Compounds of following formula (I) are provided that have both angiotensin II receptor antagonist activity and PPARy agonist activity. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment of diseases with the compounds including type 2 diabetes, insulin resistance, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, metabolic syndrome, congestive heart failure, and hypertension.

  提供了以下公式（I）的化合物，具有血管紧张素II受体拮抗剂活性和PPARy激动剂活性。还提供了包含该化合物的制药组合物以及使用该化合物治疗疾病的方法，包括2型糖尿病，胰岛素抵抗，高胰岛素血症，高脂血症，高甘油三酯血症，代谢综合征，充血性心力衰竭和高血压。
• WO2008/84303
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• COMPOUNDS HAVING BOTH ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISM AND PPARY ACTIVATING ACTIVITIES
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP2125806A1

  公开（公告）日：2009-12-02
• [EN] COMPOUNDS HAVING BOTH ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISM AND PPARY ACTIVATING ACTIVITIES<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT À LA FOIS UNE ACTIVITÉ D'ANTAGONISME DU RÉCEPTEUR DE L'ANGIOTENSINE II ET UNE ACTIVITÉ D'ACTIVATION DU PPARY
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2008084303A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  [EN] Compounds of following formula (I) are provided that have both angiontensin Il receptor antagonist activity and PPARy agonist activity. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment of diseases with the compounds including type 2 diabetes, insulin resistance, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, metabolic syndrome, congestive heart failure, and hypertension.
  [FR] La présente invention concerne des composés de la formule ci-dessous qui ont à la fois une activité d'antagoniste du récepteur de l'angiotensine II et une activité d'agoniste du PPARy. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant les composés et des procédés de traitement avec les composés de maladies comprenant le diabète de type 2, l'insulinorésistance, l'hyperinsulinémie, l'hyperlipidémie, l'hypertriglycéridémie, le syndrome métabolique, l'insuffisance cardiaque congestive et l'hypertension.
• Discovery of a Series of Imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridines with Dual Activity at Angiotensin II Type 1 Receptor and Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ
  作者：Agustin Casimiro-Garcia、Gary F. Filzen、Declan Flynn、Christopher F. Bigge、Jing Chen、Jo Ann Davis、Danette A. Dudley、Jeremy J. Edmunds、Nadia Esmaeil、Andrew Geyer、Ronald J. Heemstra、Mehran Jalaie、Jeffrey F. Ohren、Robert Ostroski、Teresa Ellis、Robert P. Schaum、Chad Stoner

  DOI：10.1021/jm200409s

  日期：2011.6.23

  Mining of an in-house collection of angiotensin II type 1 receptor antagonists to identify compounds with activity at the peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) revealed a new series of imidazo[4,5-b]pyridines 2 possessing activity at these two receptors. Early availability of the crystal structure of the lead compound 2a bound to the ligand binding domain of human PPARγ confirmed the

  内部收集血管紧张素II 1型受体拮抗剂以鉴定对过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）具有活性的化合物，发现了一系列新的咪唑并[4,5- b ]吡啶2在这些化合物上具有活性两个受体。与人PPARγ的配体结合域结合的前导化合物2a的晶体结构的早期可用性证实了该支架与核受体的相互作用方式，并有助于优化PPARγ活性。在新化合物中，（S）-3-（5-（2-（1 H-四唑-5-基）苯基）-2,3-二氢-1 H-茚满-1-基）-2-乙基- 5-异丁基-7-甲基-3 H-咪唑[4,5- b对吡啶（2l）被确定为有效的血管紧张素II型I受体阻滞剂（IC 50 = 1.6 nM），具有部分PPARγ激动作用（EC 50 = 212 nM，最大31％），并且在大鼠中具有口服生物利用度。在高血压（SHR）和胰岛素抵抗（ZDF大鼠）的动物模型中证实了2l的双重药理学。在SHR中，2l在降低血压方面非常有效，