2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(4-((3-morpholinopropyl)amino)quinazolin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(4-((3-morpholinopropyl)amino)quinazolin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-(5-(4-((3-(morpholino)ethyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-(2,4-difluorophenyl)sulfonamide；2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-[4-(3-morpholin-4-ylpropylamino)quinazolin-6-yl]pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₇H₂₈F₂N₆O₄S
• 分子量: 570.62
• InChiKey: AVNFHIVBLGHSMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)-2,4-二氟苯磺酰胺 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(4-((3-morpholinopropyl)amino)quinazolin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型的4-氨基喹唑啉衍生物通过PI3Kα抑制作用诱导生长抑制，细胞周期停滞和凋亡

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路具有多种功能，包括调节细胞存活，增殖，细胞周期，迁移，血管生成和凋亡。在I类PI3K（PI3Kα，β，γ，δ）中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大部分人类癌症中经常发生突变和过表达。因此，PI3Kα的抑制被认为是开发癌症的治疗方法的有希望的靶标。在这项研究中，我们设计并合成了一系列4-氨基喹唑啉衍生物，并评估了它们对六种癌细胞系（包括HCT-116，SK-HEP-1，MDA-MB-231，SNU638，A549和MCF-7）的抗增殖活性。化合物6b选择具有最强抗增殖活性且对人正常细胞无明显细胞毒性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法表明6b对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。Western blot分析和PI3K激酶分析表明6b通过抑制PI3Kα激酶活性有效抑制细胞增殖，IC 50为13.6 nM，随后阻断了HCT116细胞中PI3K

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.015

文献信息

• Novel 4-aminoquinazoline derivatives induce growth inhibition, cell cycle arrest and apoptosis via PI3Kα inhibition
  作者：Yan-Hua Fan、Huai-Wei Ding、Dan-Dan Liu、Hong-Rui Song、Yong-Nan Xu、Jian Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.015

  日期：2018.5

  proliferation via suppression of PI3Kα kinase activity with an IC50 of 13.6 nM and subsequently blocked PI3K/Akt pathway activation in HCT116 cells. In addition, 6b caused G1 cell cycle arrest owing to the inhibition of PI3K signaling and induced apoptosis via mitochondrial dependent apoptotic pathway. Our findings suggested that 6b has a therapeutic value as an anticancer agent via PI3Kα inhibition

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路具有多种功能，包括调节细胞存活，增殖，细胞周期，迁移，血管生成和凋亡。在I类PI3K（PI3Kα，β，γ，δ）中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大部分人类癌症中经常发生突变和过表达。因此，PI3Kα的抑制被认为是开发癌症的治疗方法的有希望的靶标。在这项研究中，我们设计并合成了一系列4-氨基喹唑啉衍生物，并评估了它们对六种癌细胞系（包括HCT-116，SK-HEP-1，MDA-MB-231，SNU638，A549和MCF-7）的抗增殖活性。化合物6b选择具有最强抗增殖活性且对人正常细胞无明显细胞毒性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法表明6b对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。Western blot分析和PI3K激酶分析表明6b通过抑制PI3Kα激酶活性有效抑制细胞增殖，IC 50为13.6 nM，随后阻断了HCT116细胞中PI3K