1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基)-1H-吡唑 | 1315281-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基)-1H-吡唑
• 英文名称: 1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-benzyl]-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-[4-(4,4,5,5-Tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-benzyl]-1H-pyrazole；1-[[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methyl]pyrazole
• CAS: 1315281-50-5
• 化学式: C₁₆H₂₁BN₂O₂
• 分子量: 284.166
• InChiKey: QZFKKMAOCJJOCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.6±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.23
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基)-1H-吡唑 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于结构的优化导致了NSC765844的发现，NSC765844是一种高效，毒性较小且口服有效的双重PI3K / mTOR抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）家族是广泛的人类癌症中最常被激活的酶之一。因此，抑制PI3K代表了一种有前途的癌症治疗策略。在本文中，设计了一系列苄胺取代的芳基磺酰胺类化合物，并使用整合了重点文库设计和虚拟筛选的策略合成了PI3K / mTOR双重抑制剂，从而发现了13b（NSC765844）。化合物13b对PI3Kα，β，γ，δ和mTOR的IC 50分别具有1.3、1.8、1.5、3.8和3.8 nM的强酶抑制作用。通过体外细胞毒性筛选程序在NCI中进一步评估了13b。GI平均的广谱抗肿瘤活性发现针对大约60个人类肿瘤细胞系的50值为18.6nM。图13b显示了用于动物研究的有利的理化性质和优异的药代动力学特征。当在A549非小细胞肺癌异种移植和BEL7404人肝细胞癌异种移植模型中口服给药时，它可以显着抑制肿瘤的生长。基于其出色的体内功效和出色的药代动力学特征，13b已被选作有希望的抗癌药物候选物，用于进一步的临床前研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.030
• 作为产物：
  描述：

  对溴溴苄 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基)-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  基于结构的优化导致了NSC765844的发现，NSC765844是一种高效，毒性较小且口服有效的双重PI3K / mTOR抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）家族是广泛的人类癌症中最常被激活的酶之一。因此，抑制PI3K代表了一种有前途的癌症治疗策略。在本文中，设计了一系列苄胺取代的芳基磺酰胺类化合物，并使用整合了重点文库设计和虚拟筛选的策略合成了PI3K / mTOR双重抑制剂，从而发现了13b（NSC765844）。化合物13b对PI3Kα，β，γ，δ和mTOR的IC 50分别具有1.3、1.8、1.5、3.8和3.8 nM的强酶抑制作用。通过体外细胞毒性筛选程序在NCI中进一步评估了13b。GI平均的广谱抗肿瘤活性发现针对大约60个人类肿瘤细胞系的50值为18.6nM。图13b显示了用于动物研究的有利的理化性质和优异的药代动力学特征。当在A549非小细胞肺癌异种移植和BEL7404人肝细胞癌异种移植模型中口服给药时，它可以显着抑制肿瘤的生长。基于其出色的体内功效和出色的药代动力学特征，13b已被选作有希望的抗癌药物候选物，用于进一步的临床前研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.030

文献信息

• [EN] 3-ARYL-5-SUBSTITUTED-ISOQUINOLIN-1-ONE COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE 3-ARYLISOQUINOL-1-ONE 5-SUBSTITUÉE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CANCER RES INST ROYAL

  公开号：WO2015036759A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain 3-aryl-5-substituted- 2/-/-isoquinolin-1-one compounds that, inter alia, inhibit PARP (e.g., PARP1, TNKS1, TNKS2, etc.) and/or Wnt signalling. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit PARP (e.g., PARP1, TNKS1, TNKS2, etc.); to inhibit Wnt signalling; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of PARP (e.g., PARP1, TNKS1, TNKS2, etc.); to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of Wnt signalling; to treat proliferative conditions such as cancer, etc. Formula (I)

  本发明涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些3-芳基-5-取代-2/-/-异喹啉-1-酮化合物，该化合物在抑制PARP（例如PARP1、TNKS1、TNKS2等）和/或Wnt信号传导方面具有作用。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物在体外和体内抑制PARP（例如PARP1、TNKS1、TNKS2等）；抑制Wnt信号传导；治疗通过抑制PARP（例如PARP1、TNKS1、TNKS2等）改善的疾病；治疗通过抑制Wnt信号传导改善的疾病；治疗增生性疾病如癌症等。公式（I）
• 3-ARYL-5-SUBSTITUTED-ISOQUINOLIN-1-ONE COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：INSTITUTE OF CANCER RESEARCH: ROYAL CANCER HOSPITAL (THE)

  公开号：US20160221953A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain 3-aryl-5-substituted-2/-/-isoquinolin-1-one compounds that, inter alia, inhibit PARP (e.g., PARP1, TNKS1, TNKS2, etc.) and/or Wnt signalling. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit PARP (e.g., PARP1, TNKS1, TNKS2, etc.); to inhibit Wnt signalling; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of PARP (e.g., PARP1, TNKS1, TNKS2, etc.); to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of Wnt signalling; to treat proliferative conditions such as cancer, etc.

  本发明普遍涉及治疗化合物领域。更具体地说，本发明涉及某些3-芳基-5-取代-2/-/-异喹啉-1-酮化合物，其可以抑制PARP（例如，PARP1，TNKS1，TNKS2等）和/或Wnt信号。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物，在体内外中抑制PARP（例如，PARP1，TNKS1，TNKS2等）；抑制Wnt信号；治疗通过抑制PARP（例如，PARP1，TNKS1，TNKS2等）改善的疾病；治疗通过抑制Wnt信号改善的疾病；治疗增殖性疾病，如癌症等。
• Structure-based optimization leads to the discovery of NSC765844, a highly potent, less toxic and orally efficacious dual PI3K/mTOR inhibitor
  作者：Jinsong Han、Ying Chen、Chao Yang、Ting Liu、Mingping Wang、Haojie Xu、Ling Zhang、Canhui Zheng、Yunlong Song、Ju Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.030

  日期：2016.10

  superior pharmacokinetic profiles for animal studies. It significantly inhibited tumor growth when administered orally in an A549 non-small-cell lung carcinoma xenograft and BEL7404 human hepatocellular carcinoma xenograft models. On the basis of its excellent in vivo efficacy and superior pharmacokinetic profiles, 13b has been selected for further preclinical investigation as a promising anticancer drug

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）家族是广泛的人类癌症中最常被激活的酶之一。因此，抑制PI3K代表了一种有前途的癌症治疗策略。在本文中，设计了一系列苄胺取代的芳基磺酰胺类化合物，并使用整合了重点文库设计和虚拟筛选的策略合成了PI3K / mTOR双重抑制剂，从而发现了13b（NSC765844）。化合物13b对PI3Kα，β，γ，δ和mTOR的IC 50分别具有1.3、1.8、1.5、3.8和3.8 nM的强酶抑制作用。通过体外细胞毒性筛选程序在NCI中进一步评估了13b。GI平均的广谱抗肿瘤活性发现针对大约60个人类肿瘤细胞系的50值为18.6nM。图13b显示了用于动物研究的有利的理化性质和优异的药代动力学特征。当在A549非小细胞肺癌异种移植和BEL7404人肝细胞癌异种移植模型中口服给药时，它可以显着抑制肿瘤的生长。基于其出色的体内功效和出色的药代动力学特征，13b已被选作有希望的抗癌药物候选物，用于进一步的临床前研究。