2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine | 93118-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine
• 英文别名: 3-O-ethyl 5-O-methyl 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 93118-29-7
• 化学式: C₂₁H₂₄ClF₃N₂O₅
• 分子量: 476.88
• InChiKey: RZVWBPPLLJMIFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成 UK 57508
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。2.2- [2-氨基杂环乙氧基]甲基衍生物。

  摘要：

  制备了一系列[（2-氨基杂环乙氧基）甲基]二氢吡啶类作为选择性冠状血管扩张剂。结果表明，在二氢吡啶环的2位上可以接受多种五元和六元杂环，并且体外效能和组织选择性与这些杂环的碱性无关。SAR表明，当最大的酯基置于3而不是5位置时，活性最佳。2-[[[2-[（3-氨基-1H-1,2,4-三唑-5-基）氨基]乙氧基]甲基] -4-（2,3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-5 -（甲氧羰基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶（3b）（UK-52,831）表现为有效的（IC50 = 6.3 X 10（-9）M）和组织选择性钙通道阻滞剂，且作用持续时间麻醉的狗大于7小时。

  DOI：

  10.1021/jm00123a009
• 作为产物：
  描述：

  乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯 在 甲胺 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。1.结合有碱性取代基的2-烷氧基甲基衍生物。

  摘要：

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00159a022

文献信息

• Dihydropyridines
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04572908A1

  公开（公告）日：1986-02-25

  Dihydropyridine anti-ischaemic agents of the formula: ##STR1## and their salts where R is aryl or heteroaryl, R.sup.1 and R.sup.2 are each C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or 2-methoxyethyl, Y is --(CH.sub.2).sub.n -- where n is 2, 3, or 4 and is optionally substituted by 1 or 2 CH.sub.3 groups, and R.sup.3 is an optionally substituted 5- or 6-membered heterocyclic group attached to the adjacent N atom by a C atom, said group R.sup.3 being optionally fused to a further heterocyclic group or to a benzene ring.

  二氢吡啶抗缺血药物的化学式为：##STR1##及其盐，其中R为芳基或杂芳基，R.sup.1和R.sup.2分别为C.sub.1-C.sub.4烷基或2-甲氧基乙基，Y为--(CH.sub.2).sub.n--，其中n为2、3或4，并且可以被1或2个CH.sub.3基取代，R.sup.3是一个可选取代的5-或6-成员杂环基，通过一个碳原子连接到相邻的N原子，所述基R.sup.3可选地融合到另一个杂环基或苯环中。
• Benzaldehyde derivative and process for its preparation
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0145334A2

  公开（公告）日：1985-06-19

  2-Chloro-3-trifluoromethylbenzaldehyde and a process for preparing it characterised by (i) reacting 2-chloro-1-trifluoromethylbenzene with a C1-C4 alkyl lithium or phenyl lithium in an organic solvent at - 60 °C or below (ii) reacting the product of step (i) with dimethylformamide at -60°C or below and (iii) reacting the product of step (ii) with water. 2-Chloro-3-trifluoromethylbenzaldehyde is especially useful as an intermediate in the synthesis of 4-(2-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-1,4-dihydropyridine calcium antagonists, especially 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine.

  2-氯-3-三氟甲基苯甲醛及其制备方法，其特征在于：(i) 2-氯-1-三氟甲基苯与 C1-C4 烷基锂或苯基锂在-60℃或以下的有机溶剂中反应；(ii) 步骤(i)的产物与二甲基甲酰胺在-60℃或以下的温度下反应；(iii) 步骤(ii)的产物与水反应。 2-氯-3-三氟甲基苯甲醛特别适用于合成 4-(2-氯-3-三氟甲基苯基)-1,4-二氢吡啶钙拮抗剂的中间体，尤其是 2-(2-氨基乙氧基甲基)-4-(2-氯-3-三氟甲基苯基)-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶。
• Dihydropyridine intermediate
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0168841A2

  公开（公告）日：1986-01-22

  The compound 2-(2-aminoethoxymethyl)-4- (2-chloro-3-trifluoromethylphenyl)- 3-ethoxycarbonyl -5- methoxycarbonyl -6- methyl-1,4- dihydropyridine, which is a useful synthetic intermediate to certain 1,4-dihydropyridine calcium antagonists.

  化合物 2-(2-氨基乙氧基甲基)-4-(2-氯-3-三氟甲基苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶，它是某些 1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的有用合成中间体。
• CAMPBELL, S. F.;CROSS, P. E.;STUBBS, J. K.;ARROWAMITH, J. E.
  作者：CAMPBELL, S. F.、CROSS, P. E.、STUBBS, J. K.、ARROWAMITH, J. E.

  DOI：——

  日期：——
• ARROWSMITH J. E.; CAMPBELL S. F.; CROSS P. E.; STUBBS J. K.; BURGES R. A.+, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 9, 1696-1702
  作者：ARROWSMITH J. E.、 CAMPBELL S. F.、 CROSS P. E.、 STUBBS J. K.、 BURGES R. A.+

  DOI：——

  日期：——