(2S)-2-amino-9-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)nonanoic acid | 227751-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (2S)-2-amino-9-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)nonanoic acid
• CAS: 227751-96-4
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₂
• 分子量: 305.42
• InChiKey: WEVSXWUJXZKVPQ-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环己基甲烷磺酰氯 、 (2S)-2-amino-9-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)nonanoic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (S)-2-Cyclohexylmethanesulfonylamino-9-(5,6,7,8-tetrahydro-[1,8]naphthyridin-2-yl)-nonanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽αVβ3拮抗剂。第9部分：通过使用脂肪族脱酰胺主链改善药代动力学特性。

  摘要：

  描述了一系列缺少以前报道的“链缩短”化合物的酰胺键的αVbeta3受体拮抗剂。该系列中的两个亚甲基取代了单独的酰胺键，产生了更多的亲脂性化合物，对狗给药后，它们具有更长的半衰期，更低的清除率和更大的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.06.068
• 作为产物：
  描述：

  甲基10-氧代十一烷酸酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 2,4,6-三异丙基苯磺酰叠氮化物 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 (2S)-2-amino-9-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)nonanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽αVβ3拮抗剂。第9部分：通过使用脂肪族脱酰胺主链改善药代动力学特性。

  摘要：

  描述了一系列缺少以前报道的“链缩短”化合物的酰胺键的αVbeta3受体拮抗剂。该系列中的两个亚甲基取代了单独的酰胺键，产生了更多的亲脂性化合物，对狗给药后，它们具有更长的半衰期，更低的清除率和更大的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.06.068

文献信息

• [EN] N-ACYL AMINO ACID COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDES AMINÉS N-ACYLE ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：PLIANT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018049068A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The invention relates to compounds of formula (I), or a salt thereof wherein R1, A, L, and R2 and n are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are ανβ1 integrin inhibitors that are useful for treating tissue specific fibrosis.

  该发明涉及式(I)的化合物或其盐，其中R1、A、L、R2和n如本文所述。式(I)的化合物及其药物组成物是ανβ1整合素抑制剂，可用于治疗特定组织纤维化。
• [EN] COMBINATION TREATMENT OF LIVER DISEASES USING INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE DE MALADIES HÉPATIQUES À L'AIDE D'INHIBITEURS D'INTÉGRINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021127466A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention provides a pharmaceutical combination including an ανβ1 integrin inhibitor and at least one additional therapeutic agent for preventing, delaying or treating liver diseases or disorders. The additional therapeutic agent may be an SGLT1/2 inhibitor, among a diverse selection of agents. For example, the pharmaceutical combination includes (S)-2-(4-methyltetrahydro-2H-pyran-4-carboxamido)-9-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl) nonanoic acid (Compound 1) and at least one additional therapeutic agent.

  该发明提供了一种制药组合，包括ανβ1整合素抑制剂和至少一种额外治疗剂，用于预防、延缓或治疗肝脏疾病或疾病。额外的治疗剂可以是SGLT1/2抑制剂，属于多种选择的药剂之一。例如，该制药组合包括(S)-2-(4-甲基四氢-2H-吡喃-4-羧胺)-9-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)癸酸（化合物1）和至少一种额外的治疗剂。
• [EN] COMBINATION TREATMENT OF LIVER DISEASES USING INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT COMBINÉ DE MALADIES HÉPATIQUES À L'AIDE D'INHIBITEURS DE L'INTÉGRINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021127483A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention provides a pharmaceutical combination including an ανβ1 integrin inhibitor and at least one additional therapeutic agent for preventing, delaying or treating liver diseases or disorders. The at least one additional therapeutic agent may be a farnesoid X receptor (FXR) agonist. For example, the pharmaceutical combination includes (S)-2-(4-methyltetrahydro-2H-pyran-4-carboxamido)-9-(5,6,7,8-tetrahydro-l,8-naphthyridin-2-yl)nonanoic acid (Compound 1) and 2-[3-(5-cyclopropyl-3-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]-l,2-oxazol-4-yl}methoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-4-fluoro-1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid (tropifexor).

  该发明提供了一种包括ανβ1整合素抑制剂和至少一种额外治疗药物的药物组合，用于预防、延迟或治疗肝脏疾病或疾病。至少一种额外治疗药物可以是一种法尼索尔X受体（FXR）激动剂。例如，该药物组合包括（S）-2-（4-甲基四氢-2H-吡喃-4-羧酰胺基）-9-（5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基）癸酸（化合物1）和2-[3-（5-环丙基-3-[2-（三氟甲氧基）苯基]-1,2-噁唑-4-基}甲氧基）-8-氮杂双环[3.2.1]辛基]-4-氟-1,3-苯并噻唑-6-羧酸（曲非索尔）。
• N-acyl amino acid compounds and methods of use
  申请人：Pliant Therapeutics, Inc.

  公开号：US10604520B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  The invention relates to compounds of formula (I): or a salt thereof, wherein R1, A, L, and R2 and n are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are αvβ1 integrin inhibitors that are useful for treating tissue specific fibrosis.

  本发明涉及式 (I) 化合物： 或其盐，其中 R1、A、L 和 R2 及 n 如本文所述。式（I）化合物及其药物组合物是αvβ1整合素抑制剂，可用于治疗组织特异性纤维化。
• Amino acid compounds with unbranched linkers and methods of use
  申请人：Pliant Therapeutics, Inc.

  公开号：US11396506B2

  公开（公告）日：2022-07-26

  The invention relates to compounds of formula (A): or a salt thereof, wherein R1, R2, R5a, R5b, R6a, R6b, R7a, R7b, R8a, R8b, R9a, R9b, R10a, R10b, R11a, R11b, R21, n, and G are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are αVβ6 integrin inhibitors that are useful for treating fibrosis such as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP).

  本发明涉及式（A）化合物： 或其盐，其中 R1、R2、R5a、R5b、R6a、R6b、R7a、R7b、R8a、R8b、R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、R11b、R21、n 和 G 如本文所述。式（I）化合物及其药物组合物是αVβ6整合素抑制剂，可用于治疗纤维化，如特发性肺纤维化（IPF）和非特异性间质性肺炎（NSIP）。