| 1542256-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• CAS: 1542256-64-3
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO₄S
• 分子量: 337.784
• InChiKey: RWTWECAHAXUIKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl 2-(5-(4-chlorophenyl)-6-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1,2,4-triazin-3-ylthio)acetate
  参考文献：
  名称：

  作为 COX-2 和 β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的 5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-基硫代乙酸酯衍生物的设计、合成和体外研究

  摘要：

  为了寻找新的环氧合酶 (COX)-2 抑制剂来治疗阿尔茨海默病 (AD) 等炎症性疾病，将羧酸乙酯侧链添加到 5-(4-氯苯基)-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3-(甲硫基)-1,2,4-三嗪（先导化合物 II）通过与 Arg120 相互作用维持对 COX-1 的残留抑制。对 COX-1/COX-2 活性位点的初步分子对接研究确实证实了我们的假设。因此，合成了一系列 5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-基硫代乙酸乙酯衍生物，并通过 NMR、IR 和 MS 光谱证实了它们的化学结构。进一步的体外 COX-1/COX-2 评估显示化合物 6c（COX-2 IC50 = 10.1 μM，COX-1 IC50 = 88.8 μM）是最具选择性的 COX-2 抑制剂，同时保持对 COX-1 的残留抑制。为了评估它们对 AD 的潜在用途，进行了 β-淀粉样蛋白原纤维形成的体外评估。结果表明，原型化合物

  DOI：

  10.1002/ardp.201400400
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-chlorophenyl)-1-(4-methylsulfanylphenyl)ethanone 在 Oxone 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为 COX-2 和 β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的 5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-基硫代乙酸酯衍生物的设计、合成和体外研究

  摘要：

  为了寻找新的环氧合酶 (COX)-2 抑制剂来治疗阿尔茨海默病 (AD) 等炎症性疾病，将羧酸乙酯侧链添加到 5-(4-氯苯基)-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3-(甲硫基)-1,2,4-三嗪（先导化合物 II）通过与 Arg120 相互作用维持对 COX-1 的残留抑制。对 COX-1/COX-2 活性位点的初步分子对接研究确实证实了我们的假设。因此，合成了一系列 5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-基硫代乙酸乙酯衍生物，并通过 NMR、IR 和 MS 光谱证实了它们的化学结构。进一步的体外 COX-1/COX-2 评估显示化合物 6c（COX-2 IC50 = 10.1 μM，COX-1 IC50 = 88.8 μM）是最具选择性的 COX-2 抑制剂，同时保持对 COX-1 的残留抑制。为了评估它们对 AD 的潜在用途，进行了 β-淀粉样蛋白原纤维形成的体外评估。结果表明，原型化合物

  DOI：

  10.1002/ardp.201400400

文献信息

• Synthesis, docking simulation, biological evaluations and 3D-QSAR study of 5-Aryl-6-(4-methylsulfonyl)-3-(metylthio)-1,2,4-triazine as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
  作者：Hamid Irannejad、Abbas Kebriaieezadeh、Afshin Zarghi、Farhad Montazer-Sadegh、Abbas Shafiee、Amir Assadieskandar、Mohsen Amini

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.002

  日期：2014.1

  hence could be considered as a promising lead candidate for further drug development. Furthermore, the affinity data of these compounds were rationalized through enzyme docking simulation and 3D-QSAR study by k-Nearest Neighbour Molecular Field Analysis.

  合成了一系列的5-芳基-6-（4-甲基磺酰基）-3-（甲硫基）-1，2，4-三嗪衍生物，它们具有抑制COX-1 / COX-2的活性以及体内抗炎作用。并评估了镇痛效果。所有化合物均显示出对COX-2的强抑制作用，IC 50值在0.1–0.2μM的范围内，并且在大多数情况下，在剂量为3和6 mg / kg时，其消炎和镇痛作用均比消炎痛强。其中，5-（4-氯苯基）-6-（4-（甲基磺酰基）苯基）-3-（甲硫基）-1,2,4-三嗪（9c）是最有效和选择性最强的COX-2化合物。其选择性指数395与塞来昔布相当（SI = 405）。评估9c的抗炎和镇痛作用与吲哚美辛相比，它具有更高的药效，因此可以被认为是进一步开发药物的有前途的候选药物。此外，这些化合物的亲和力数据通过酶对接模拟和k-最近邻分子场分析法进行的3D-QSAR研究得到了合理化。