(1S,2S)-2-methyl-2-(6-trifluoromethylpyridin3-yl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester | 1321964-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S)-2-methyl-2-(6-trifluoromethylpyridin3-yl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (1S,2S)-2-methyl-2-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)cyclopropane-1-carboxylate；ethyl (1S,2S)-2-methyl-2-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]cyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 1321964-82-2
• 化学式: C₁₃H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 273.255
• InChiKey: AZJSBEYEWMJLGO-BXKDBHETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-2-methyl-2-(6-trifluoromethylpyridin3-yl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 在 水 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1S,2S)-N-[(1R)-1-{3-chloro-4-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}ethyl]-2-methyl-2-[6-(trifluoromethyl)pyridin3-yl]cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  两种复合TRPV1拮抗剂的聚合不对称合成

  摘要：

  描述了两种复杂的TRPV1拮抗剂的聚合放大合成，以支持探索性毒理学研究。两种化合物都包含通过不对称合成引入的三个手性中心，手性控制对于项目的成功至关重要。关键环丙基中间体的制备利用热不稳定的重氮乙酸乙酯使用不对称环丙烷化。使用埃尔曼助剂合成手性α-甲基苄胺片段。本文重点介绍了这种化学方法的扩大化所带来的一些关键的合成挑战，加工问题和安全性方面。

  DOI：

  10.1021/op200177b
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-三氟甲基吡啶 在 正丁基锂 、 葡萄糖 、 myoglobin mutant H₆₄V,V₆₈A 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1S,2S)-2-methyl-2-(6-trifluoromethylpyridin3-yl)cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用具有互补立体选择性的工程肌红蛋白催化剂克级合成含手性环丙烷的药物和药物前体

  摘要：

  工程化血红素蛋白最近已成为促进不对称环丙烷化的有前景的系统，但在这些反应中具有可预测、互补立体选择性的变体仍然难以捉摸。在这项研究中，实施了一种合理驱动的策略，并将其应用于工程肌红蛋白变体，这些变体能够提供具有高反式(1R,2R)选择性和催化活性的1-羧基-2-芳基-环丙烷。这些环丙烷化生物催化剂的立体选择性补充了此处和之前开发的反式（1S，2S）选择性变体的立体选择性。与全细胞生物转化相结合，这些立体互补生物催化剂能够以高产率合成四种药物（反苯环丙明、他司美琼、替格瑞洛和 TRPV1 抑制剂）的手性环丙烷核心，并具有优异的非对映和对映选择性（98-99.9%） de；96–99.9% ee）。这些生物催化策略优于目前可用的生产这些药物的方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201608680

文献信息

• [EN] MYOGLOBIN-BASED CATALYSTS FOR CARBENE TRANSFER REACTIONS<br/>[FR] CATALYSEURS À BASE DE MYOGLOBINE POUR RÉACTIONS DE TRANSFERT DE CARBÈNE
  申请人：UNIV ROCHESTER

  公开号：WO2016086015A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  Methods are provided for carrying out carbene transfer transformations such as olefin cyclopropanation reactions, carbene heteroatom-H insertion reactions (heteroatom = N, S, Si), sigmatropic rearrangement reactions, and aldehyde olefination reactions with high efficiency and selectivity by using a novel class of myoglobin-based biocatalysts. These methods are useful for the synthesis of a variety of organic compounds which contain one or more new carbon-carbon or carbon-heteroatom (N, S, or Si) bond. The methods can be applied for conducting these transformations in vitro (i.e., using the biocatalyst in isolated form) and in vivo (i.e., using the biocatalyst in a whole cell system).

  提供了一种方法来进行碳烯转移反应，如烯烃环丙烷化反应，碳烯杂原子-H插入反应（杂原子= N，S，Si），σ迁移重排反应和醛烯化反应，通过使用一种新型的基于肌红蛋白的生物催化剂，可以高效和选择性地进行。这些方法对于合成含有一个或多个新碳-碳或碳-杂原子（N，S或Si）键的各种有机化合物非常有用。这些方法可以应用于体外（即使用分离形式的生物催化剂）和体内（即在整个细胞系统中使用生物催化剂）进行这些转化。