(S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl 2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate | 115134-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl 2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-L-prolinamide；Fmoc-Pro-NH2；Fmoc-L-Pro-NH₂；Fmoc-proline；9H-fluoren-9-ylmethyl (2S)-2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 115134-39-9
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 336.39
• InChiKey: KLGSPWGOYCPXSQ-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl 2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 1-羟基-1,2,3-苯并三唑钾盐 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Gayathri; Gopi; Suresh Babu, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1998, vol. 37, # 2, p. 151 - 154

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-脯氨酸 在 吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 碳酸氢铵 作用下， 生成 (S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl 2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  靶向磷酸化激活分子（SLAM）相关蛋白的src同源2域的新型磷酸酪氨酸模拟抑制剂的开发和评估。

  摘要：

  含Src同源2（SH2）域的蛋白质与含磷酸酪氨酸的对应物之间的特异性相互作用在细胞蛋白质酪氨酸激酶（PTK）信号传导途径中起着重要作用。SH2域抑制剂可以潜在地作为治疗人类疾病的候选药物。在这里，我们将新型磷酸酪氨酸模拟物（一种带有环saligenyl（cycloSal）磷酸二酯部分的不寻常氨基酸）掺入二肽中，以研究其对含SH2结构域蛋白的抑制作用。还建立了基于板的测定法，以筛选破坏SLAM磷酸肽（信号淋巴细胞活化分子）与其相互作用蛋白SAP（SLAM相关蛋白）之间相互作用的抑制剂。我们用IC 50鉴定了许多抑制剂值在17–35μM的范围内，这意味着带有cycloSal磷酸二酯的氨基酸可以模拟磷酸酪氨酰残基。我们的结果也提高了将新开发的磷酸酪氨酸模拟部分整合到为其他含SH2结构域蛋白设计的抑制剂中的可能性。

  DOI：

  10.1021/jm301610q

文献信息

• Synthesis and Properties of Aminoacylamido-AMP:  Chemical Optimization for the Construction of an <i>N</i>-Acyl Phosphoramidate Linkage
  作者：Tomohisa Moriguchi、Terukazu Yanagi、Masao Kunimori、Takeshi Wada、Mitsuo Sekine

  DOI：10.1021/jo0008338

  日期：2000.12.1

  This paper describes the design and synthesis of a new type of aminoacyl-adenylate analogue (aa-AMPN) having an N-acyl phosphoramidate linkage where the oxygen atom of the mixed anhydride bond of aminoacyl-adenylate (aa-AMP) is replaced by an amino group. This new type of aa-AMP analogue is expected to be useful as material for studies on the recognition mechanism of the aminoacylation of tRNA and

  本文介绍了具有N-酰基氨基磷酸酯键的新型氨基酰基-腺苷酸类似物（aa-AMPN）的设计和合成，其中氨基酰基-腺苷酸（aa-AMP）的混合酸酐键的氧原子被氨基。这种新型的aa-AMP类似物有望用作研究tRNA氨基酰化和其他生化反应识别机制的材料。羧酰胺的亚磷酰胺衍生物与核苷衍生物的缩合失败，因为活化的亚磷酰胺衍生物不仅与羟基反应，而且与另一种反应性物质反应。通过5'-O-亚磷酰胺基腺苷衍生物与羧酰胺衍生物的反应研究了另一种方法。选择TBTr和TSE基团分别用于保护氨基酸酰胺的氨基和磷酸基。详细研究表明，使用5-（3,5-二硝基苯基）-1H-四唑作为亚磷酰胺的活化催化剂可在10分钟内迅速缩合，从而得到完全保护的aa-AMPN衍生物。没有发生副反应。通过两步程序对这些产物进行脱保护，得到高产率的aa-AMPN衍生物。还证明由此获得的aa-AMPN在酸性和碱性条件下均是稳定的，例如0.1M HCl（pH
• Synthesis of tetrazole analogues of amino acids using Fmoc chemistry: isolation of amino free tetrazoles and their incorporation into peptides
  作者：Vommina V. Sureshbabu、Rao Venkataramanarao、Shankar A. Naik、G. Chennakrishnareddy

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.07.129

  日期：2007.9

  An efficient synthesis of tetrazole analogues of amino acids starting from Nα-Fmoc amino acid in a three-step protocol is reported. The free amino tetrazoles were obtained in good yields and with excellent purity after removal of the Fmoc group. The synthesis of analogues of aspartic and glutamic acids in which the 5-tetrazolyl moiety is inserted at the β/γ carboxyl group starting from Fmoc-Asn and

  从开始氨基酸的四唑类似物的有效合成Ñ α报道-Fmoc氨基酸在三步骤的协议。除去Fmoc基团后，以良好的产率和优异的纯度获得了游离的氨基四唑。还描述了合成的天冬氨酸和谷氨酸类似物，其中5-四唑基部分从Fmoc-Asn和Fmoc-Gln开始插入β/γ羧基，并将这些四唑掺入肽中。
• Comprehensive Synthesis of Amino Acid-Derived Thiazole Peptidomimetic Analogues to Understand the Enigmatic Drug/Substrate-Binding Site of P-Glycoprotein
  作者：Bhargav A. Patel、Biebele Abel、Anna Maria Barbuti、Uday Kiran Velagapudi、Zhe-Sheng Chen、Suresh V. Ambudkar、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01340

  日期：2018.2.8

  53, and 109. The ATPase inhibition by these compounds was predominantly contributed by the presence of a cyclohexyl group in lieu of the 2-aminobenzophenone moiety of 1. The 4,4-difluorocyclohexyl analogues, 53 and 109, inhibited the photolabeling by [125I]-IAAP, with IC50 values of 0.1 and 0.76 μM, respectively. Selected compounds were shown to reverse paclitaxel resistance in HEK293 cells overexpressing

  设计并合成了基于我们的先导化合物1的64种新的类似物，其最初目的是了解与高度复杂的P-糖蛋白（P-gp）底物结合位点结合的配体的结构要求及其对调节的影响外排泵的ATPase功能。化合物1，P-gp的ATP酶活性的刺激物，转化到ATP酶抑制性化合物39，53，和109。ATP酶抑制由这些化合物是主要贡献的环己基的代替2-氨基二苯甲酮部分的存在1。4,4-二氟环己基类似物53和109抑制了[ 125 I] -IAAP的光标记作用，IC 50值分别为0.1和0.76μM 。所选化合物显示出在过表达P-gp的HEK293细胞中逆转紫杉醇耐药性，并且相对于CYP3A4对P-gp具有选择性。诱导拟合对接突出了P-gp推定结合口袋中抑制性化合物的合理结合模式。当前的研究强调了P-gp对结合化学相似分子的严格要求。
• Solid-phase synthesis of amidine-substituted phenylbenzimidazoles and incorporation of this DNA binding and recognition motif into amino acid and peptide conjugates
  作者：Matthew L. Garner、Taxiarchis M. Georgiadis、Jessica Bo Li、Tianxiu Wang、Eric C. Long

  DOI：10.1007/s00726-014-1691-5

  日期：2014.5

  benzimidazole heterocycle. Finally, the resin-bound N′-hydroxybenzimidamide functionality was reduced to an amidine via 1 M SnCl2·2H2O in DMF prior to resin cleavage to release final product. This procedure permits the straightforward synthesis of amino acids or peptides that are N-terminally capped by a phenylbenzimidazole-amidine ring system. Employing this protocol, a series of amino acid–phenylb

  idine取代的苯基苯并咪唑类化合物是公认的DNA结合结构基序，有助于开发各种类型的DNA靶向药物。该环系统不仅有助于增加试剂的整体DNA亲和力，还可以影响其位点选择性。为了寻求方便地利用这些属性的手段，开发了用于树脂上合成氨基酸和肽-苯基苯并咪唑-am共轭物的方案，以促进在标准固相合成过程中将苯基苯并咪唑-am安装到肽链中。从Rink酰胺树脂上的树脂结合的氨基酸或肽上构建，将4-甲酰基苯甲酸与树脂结合的游离胺偶联，然后引入3,4-二氨基-N′-羟基苯甲酰胺（在1，4-苯醌存在下）构建苯并咪唑杂环。最后，在树脂裂解以释放最终产物之前，通过在DMF中的1M SnCl 2 ·2H 2 O将结合树脂的N'-羟基苯甲酰胺官能团还原为an 。该方法允许直接合成被苯基苯并咪唑-am环系统N末端封端的氨基酸或肽。利用该方案，合成了一系列氨基酸-苯基苯并咪唑-am（Xaa-R）结合物以及一般形式Xaa-G
• Synthesis of tunichrome Sp-1
  作者：Michael A. Pullar、David Barker、Brent R. Copp

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.08.047

  日期：2015.10

  The first total synthesis of the ascidian blood pigment tunichrome Sp-1 is reported, with the modified pentapeptide prepared in a convergent manner using a combination of solid-phase peptide synthesis, Hunsdiecker decarboxylative iodination and Buchwald amidation reaction chemistry. The natural product was shown to exist as a mixture of trans- and cis-prolyl conformers, with the former dominating in

  据报道，海藻血色素tunichrome Sp-1的第一个全合成方法是，通过固相肽合成，Hunsdiecker脱羧碘化和布赫瓦尔德酰胺化反应化学的结合，以收敛方式制备修饰的五肽。天然产物显示为反-和顺-脯氨酰构象异构体的混合物存在，前者占5：1的比例。