[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-(azetidin-1-yl)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-13-prop-2-enoxy-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate | 1158795-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: [(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-(azetidin-1-yl)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-13-prop-2-enoxy-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate
• CAS: 1158795-61-9
• 化学式: C₄₀H₆₁N₃O₉Si
• 分子量: 756.025
• InChiKey: BVBBXCDBYRTWFF-CCLFAWMKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-(azetidin-1-yl)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-13-prop-2-enoxy-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以19%的产率得到[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-(azetidin-1-yl)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-13-prop-2-enoxy-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate
  参考文献：
  名称：

  强大的细胞毒性C-11修饰格尔德霉素类似物

  摘要：

  17-烯丙基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）抑制Hsp90的活性，Hsp90是治疗癌症的重要靶标。为了鉴定性质优于17-AAG的格尔德霉素（GDM）类似物，我们合成了C-11修饰的GDM衍生物，包括醚，酯，氨基甲酸酯，酮和肟，并测量了它们对Hsp90的亲和力及其能力抑制人类癌细胞的生长。根据报道的GDM与Hsp90配合物的晶体结构，与C-11相连的庞大基团会干扰Hsp90的结合，而较小的基团（如11- O）-甲基允许Hsp90结合。另外，这些类似物还显示出对人癌细胞系的体外细胞毒性。17-AAG的11-OH的酯化消除了Hsp90的体外结合。在细胞毒性的测量过程中，易水解的酯起着前药的作用。因此，在这些实验期间，酯被水解，释放出17-AAG。鉴定了相对于17-AAG具有改善的效力的几种11 - O-甲基-17-烷基氨基格尔德霉素类似物。

  DOI：

  10.1021/jm900098v
• 作为产物：
  描述：

  (4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-(azetidin-1-yl)-9-hydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-13-prop-2-enoxy-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaene-3,20,22-trione 、 三氯乙酰异氰酸酯 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-(azetidin-1-yl)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-13-prop-2-enoxy-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate
  参考文献：
  名称：

  强大的细胞毒性C-11修饰格尔德霉素类似物

  摘要：

  17-烯丙基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）抑制Hsp90的活性，Hsp90是治疗癌症的重要靶标。为了鉴定性质优于17-AAG的格尔德霉素（GDM）类似物，我们合成了C-11修饰的GDM衍生物，包括醚，酯，氨基甲酸酯，酮和肟，并测量了它们对Hsp90的亲和力及其能力抑制人类癌细胞的生长。根据报道的GDM与Hsp90配合物的晶体结构，与C-11相连的庞大基团会干扰Hsp90的结合，而较小的基团（如11- O）-甲基允许Hsp90结合。另外，这些类似物还显示出对人癌细胞系的体外细胞毒性。17-AAG的11-OH的酯化消除了Hsp90的体外结合。在细胞毒性的测量过程中，易水解的酯起着前药的作用。因此，在这些实验期间，酯被水解，释放出17-AAG。鉴定了相对于17-AAG具有改善的效力的几种11 - O-甲基-17-烷基氨基格尔德霉素类似物。

  DOI：

  10.1021/jm900098v

文献信息

• Potent Cytotoxic C-11 Modified Geldanamycin Analogues
  作者：Zong-Qiang Tian、Zhan Wang、Karen S. MacMillan、Yiqing Zhou、Christopher W. Carreras、Thomas Mueller、David C. Myles、Yaoquan Liu

  DOI：10.1021/jm900098v

  日期：2009.5.28

  (GDM) with properties superior to those of 17-AAG, we synthesized C-11 modified derivatives of GDM including ethers, esters, carbazates, ketones, and oximes and measured their affinity for Hsp90 and their ability to inhibit growth of human cancer cells. In accordance with crystal structures reported for complexes of GDMs with Hsp90, bulky groups attached to C-11 interfered with Hsp90 binding while

  17-烯丙基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）抑制Hsp90的活性，Hsp90是治疗癌症的重要靶标。为了鉴定性质优于17-AAG的格尔德霉素（GDM）类似物，我们合成了C-11修饰的GDM衍生物，包括醚，酯，氨基甲酸酯，酮和肟，并测量了它们对Hsp90的亲和力及其能力抑制人类癌细胞的生长。根据报道的GDM与Hsp90配合物的晶体结构，与C-11相连的庞大基团会干扰Hsp90的结合，而较小的基团（如11- O）-甲基允许Hsp90结合。另外，这些类似物还显示出对人癌细胞系的体外细胞毒性。17-AAG的11-OH的酯化消除了Hsp90的体外结合。在细胞毒性的测量过程中，易水解的酯起着前药的作用。因此，在这些实验期间，酯被水解，释放出17-AAG。鉴定了相对于17-AAG具有改善的效力的几种11 - O-甲基-17-烷基氨基格尔德霉素类似物。