4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl)benzonitrile | 560117-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl)benzonitrile
• 英文别名: 1-(4-cyanobenzyl)-4-(2-methoxyphenyl)piperazine；4-{[4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-YL]methyl}benzonitrile；4-[[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl]benzonitrile
• CAS: 560117-77-3
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O
• 分子量: 307.395
• InChiKey: BDHTYQFBEOERRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  39.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl)benzonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl)phenylmethyl)-2-naphthalenecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-（ω-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）烷基）羧酰胺作为多巴胺D2和D3受体配体。

  摘要：

  多巴胺D（3）受体被认为是治疗各种神经系统疾病和精神疾病的潜在治疗靶标。针对高亲和力和D（3）与D（2）受体优先的配体，部分激动剂BP 897被视为前导结构。间隔基和芳基部分的变化导致N-烷基化的1-（2-甲氧基苯基）哌嗪具有显着改善的亲和力和选择性。分子建模研究支持结构的发展。多巴胺D（2）和D（3）受体配体的药理模型是从它们潜在的生物活性构象发展而来的，并进行了比较，以便深入了解对于D（2）/ D（3）受体选择性重要的分子特性。对于此处介绍的72种化合物，脂族或芳基间隔基中的扩展和更线性的构象原来是对多巴胺D（3）受体选择性至关重要。芳基部分（苯甲酰胺，杂芳基酰胺，芳基酰亚胺）的结构多样性对（亚）纳摩尔D（3）受体亲和力有重大影响，这是通过更刚性的芳基丙烯酰胺衍生物进行优化的。化合物38（ST 280，（E）-4-碘-N-（4-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丁基）肉桂酰胺）显

  DOI：

  10.1021/jm030836n
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-methoxyphenyl)piperazine hydrochloride 、 对氰基溴化苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以87%的产率得到4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  N-（ω-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）烷基）羧酰胺作为多巴胺D2和D3受体配体。

  摘要：

  多巴胺D（3）受体被认为是治疗各种神经系统疾病和精神疾病的潜在治疗靶标。针对高亲和力和D（3）与D（2）受体优先的配体，部分激动剂BP 897被视为前导结构。间隔基和芳基部分的变化导致N-烷基化的1-（2-甲氧基苯基）哌嗪具有显着改善的亲和力和选择性。分子建模研究支持结构的发展。多巴胺D（2）和D（3）受体配体的药理模型是从它们潜在的生物活性构象发展而来的，并进行了比较，以便深入了解对于D（2）/ D（3）受体选择性重要的分子特性。对于此处介绍的72种化合物，脂族或芳基间隔基中的扩展和更线性的构象原来是对多巴胺D（3）受体选择性至关重要。芳基部分（苯甲酰胺，杂芳基酰胺，芳基酰亚胺）的结构多样性对（亚）纳摩尔D（3）受体亲和力有重大影响，这是通过更刚性的芳基丙烯酰胺衍生物进行优化的。化合物38（ST 280，（E）-4-碘-N-（4-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丁基）肉桂酰胺）显

  DOI：

  10.1021/jm030836n

文献信息

• N-Aryl-N'-Benzylpiperazines as Potential Antipsychotic Agents
  作者：Allen B. Reitz、Ellen W. Baxer、Debra J. Bennett、Ellen E. Codd、Alfonzo D. Jordan、Elizabeth A. Malloy、Bruce E. Maryanoff、Mark E. McDonnell、Marta E. Ortegon

  DOI：10.1021/jm00021a010

  日期：1995.10

  functionalities were prepared and evaluated in the conditioned avoidance response (CAR) test predictive of clinical antipsychotic activity and in in vitro receptor-binding assays. Certain of the compounds display high affinity for the D2, 5-HT1A, and alpha 1-adrenergic receptors. Structures bearing acyclic amide, lactam, and imide functionalities display good biological activity, with a preference for

  制备了N1-（2-烷氧基苯基）哌嗪，另外还包含带有乙醇，酰胺，酰亚胺或乙内酰脲官能团的N4-苄基，并在有条件回避反应（CAR）测试中进行了评估，该测试可预测临床抗精神病活性和体外受体结合分析。某些化合物对D2、5-HT1A和α1-肾上腺素受体表现出高亲和力。带有无环酰胺，内酰胺和酰亚胺官能团的结构表现出良好的生物学活性，相对于1,4-和1,2-同族元素，偏爱1,3-二取代的苯环（7对10和12）。研究了乙内酰脲附着的每个可能位置（例如，在N1，N3和C5处的取代）。发现涉及N1的乙内酰脲（24）具有良好的生物活性，而那些与N3或C5结合的乙内酰脲（22、23和25）则没有活性。几种较小的乙酰化衍生物（30和33）具有中等的体内活性，在较大的苯甲酰基类似物31的情况下会丧失。尿嘧啶同类物34对D2受体的亲和力适中（65 nM），并且在体内具有出色的活性。活动。苄基氨基化合物显示（分别为27和
• Novel benzyl and benzhydryl alcohols
  申请人：MCNEILAB, INC.

  公开号：EP0574271A2

  公开（公告）日：1993-12-15

  Compounds of the general formula I : are disclosed as potent antipsychotic agents. Novel methods of use and intermediates used to make the compounds of formula I are also disclosed.

  通式 I 的化合物 ： 作为强效抗精神病药物被公开。还公开了用于制造式 I 化合物的新型使用方法和中间体。
• Aromatic linker variations in novel dopamine D2 and D3 receptor ligands
  作者：Cristian Di Biase、Luisa Leitzbach、Annika Frank、Aleksandra Zivkovic、Holger Stark

  DOI：10.1002/ardp.202400071

  日期：2024.8

  Dopamine D2-like receptors, especially D2 and D3 receptor subtypes, are important targets of antipsychotic agents. Many of these antipsychotics share an aliphatic linker element between a protonable amine group and an acyl-like moiety. Here, we have modified this aliphatic linker into phenylmethyl and phenylethyl linkers substituted in different positions. The design, synthesis, and in vitro evaluation

  多巴胺D 2样受体，特别是D 2和D 3受体亚型，是抗精神病药物的重要靶点。许多这些抗精神病药在可质子胺基和酰基样部分之间共享脂肪族连接元件。在这里，我们将该脂肪族连接体修改为在不同位置取代的苯甲基和苯乙基连接体。本研究对18种多巴胺D 2和D 3受体配体进行了设计、合成和体外评价。使用放射性配体置换测定，发现所有配体对 D 2 R 和D 3 R 具有适度的纳摩尔亲和力。N -(4-2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)乙酰胺 ( 6c ) 表现出最高的 D 3 R 和 D 2 R 亲和力值（p K i值为 7.83 [D 2 R] 和 8.04 [D 3 R]），稍微优先于 D 3 R。该衍生物可以是作为开发新型 D 2 R 和 D 3 R 配体的参考结构。
• Discovery of a dopamine D4 selective PET ligand candidate taking advantage of a click chemistry based REM linker
  作者：Rainer Tietze、Stefan Löber、Harald Hübner、Peter Gmeiner、Torsten Kuwert、Olaf Prante

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.026

  日期：2008.2

  Employing D4 selective azaindoles as lead compounds, a focused library of the carbocyclic arene bioisosteres 1 was synthesized when we took advantage of the click chemistry derived triazolylmethyl acrylate resin 2. Ligand binding assays on monoaminergic GPCRs led to SARs that indicated further lead structure optimizations when the attachment of alkoxy substituents provided both an improvement of the biological properties and the opportunity to introduce F-18 as a radioisotope. Finally, radiosynthesis resulted in formation of the radioligand [F-18]7h that showed optimal logD(7.4) of 2.8 and was determined to be highly stable in human serum. Thus, [F-18]7h represents a promising dopamine D4 selective radioligand for positron emission tomography (PET). (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Benzyl and benzhydryl alcohols
  申请人：MCNEILAB, INC.

  公开号：EP0574271B1

  公开（公告）日：1998-08-19