4-{[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl}benzylamine | 560117-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-{[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl}benzylamine
• 英文别名: 4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl)benzylamine；[4-[[4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl]phenyl]methanamine
• CAS: 560117-78-4
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O
• 分子量: 311.427
• InChiKey: YYFLJYAHQSFZDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  41.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl}benzylamine 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(4-((4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)methyl)phenylmethyl)acetamide·Dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型多巴胺 D2 和 D3 受体配体中的芳香族接头变异

  摘要：

  多巴胺D 2样受体，特别是D 2和D 3受体亚型，是抗精神病药物的重要靶点。许多这些抗精神病药在可质子胺基和酰基样部分之间共享脂肪族连接元件。在这里，我们将该脂肪族连接体修改为在不同位置取代的苯甲基和苯乙基连接体。本研究对18种多巴胺D 2和D 3受体配体进行了设计、合成和体外评价。使用放射性配体置换测定，发现所有配体对 D 2 R 和D 3 R 具有适度的纳摩尔亲和力。N -(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)乙酰胺 ( 6c ) 表现出最高的 D 3 R 和 D 2 R 亲和力值（p K i值为 7.83 [D 2 R] 和 8.04 [D 3 R]），稍微优先于 D 3 R。该衍生物可以是作为开发新型 D 2 R 和 D 3 R 配体的参考结构。

  DOI：

  10.1002/ardp.202400071
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-methoxyphenyl)piperazine hydrochloride 在 potassium carbonate 、 甲胺 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 97.5h， 生成 4-{[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl}benzylamine
  参考文献：
  名称：

  芳基哌嗪基烷基衍生物中羧酰胺/磺酰胺置换对血清素和多巴胺受体活性的影响

  摘要：

  制备了一系列甲酰胺和磺酰胺烷基（对二甲苯基和苄基）1-（2-甲氧基苯基）哌嗪（o-OMe-PhP）和 1-（2,3-二氯苯基）哌嗪（2,3-DCPP）类似物并测试了它们与血清素 5-HT1A/5-HT6/5-HT7 和多巴胺 D2 受体结合的亲和力。这种化学修饰让我们探索用磺酰胺基团取代羧酰胺对亲和力变化的影响。在 o-OMe-PhP 和 2,3-DCPP 系列中，羧酰胺与磺酰胺对 5-HT1A/5-HT6/5-HT7 和 D2 受体的相对活性显示出相似的趋势。发现具有对二甲苯基间隔基的羧酰胺/磺酰胺对特定受体具有不同或相似的活性，而在检查的两类羧酰胺和磺酰胺中，磺胺类的苄基衍生物显示出最高的血清素能亲和力，特别是对 5-HT7 受体 (Ki 8-85 nM)。Ki 值表明，无论羧酰胺/磺酰胺区如何，对二甲苯基和苄基衍生物对多巴胺 D2 受体的亲和力最高（即，所研究的 24 种化合物中有 16

  DOI：

  10.1002/ardp.201700090

文献信息

• <i>N</i>-(ω-(4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)alkyl)carboxamides as Dopamine D₂ and D₃ Receptor Ligands
  作者：Anneke Hackling、Robin Ghosh、Sylvie Perachon、André Mann、Hans-Dieter Höltje、Camille G. Wermuth、Jean-Charles Schwartz、Wolfgang Sippl、Pierre Sokoloff、Holger Stark

  DOI：10.1021/jm030836n

  日期：2003.8.1

  dopamine D(2) and D(3) receptor ligands were developed from their potentially bioactive conformation and were compared in order to get insight into molecular properties of importance for D(2)/D(3) receptor selectivity. For the 72 compounds presented here, an extended and more linear conformation in the aliphatic or aryl spacers turned out to be crucial for dopamine D(3) receptor selectivity. Structural

  多巴胺D（3）受体被认为是治疗各种神经系统疾病和精神疾病的潜在治疗靶标。针对高亲和力和D（3）与D（2）受体优先的配体，部分激动剂BP 897被视为前导结构。间隔基和芳基部分的变化导致N-烷基化的1-（2-甲氧基苯基）哌嗪具有显着改善的亲和力和选择性。分子建模研究支持结构的发展。多巴胺D（2）和D（3）受体配体的药理模型是从它们潜在的生物活性构象发展而来的，并进行了比较，以便深入了解对于D（2）/ D（3）受体选择性重要的分子特性。对于此处介绍的72种化合物，脂族或芳基间隔基中的扩展和更线性的构象原来是对多巴胺D（3）受体选择性至关重要。芳基部分（苯甲酰胺，杂芳基酰胺，芳基酰亚胺）的结构多样性对（亚）纳摩尔D（3）受体亲和力有重大影响，这是通过更刚性的芳基丙烯酰胺衍生物进行优化的。化合物38（ST 280，（E）-4-碘-N-（4-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丁基）肉桂酰胺）显