6alpha-氟-17,21-二羟基-16alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮21-乙酸酯 | 19788-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 6alpha-氟-17,21-二羟基-16alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮21-乙酸酯
• 英文名称: 17α,21-dihydroxy-6α-fluoro-16α-methyl-1,4,9(11)-pregnatriene-3,20-dione 21-acetate
• 英文别名: 6α-fluoro-17α,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione 21-acetate；6alpha-Fluoro-16,alpha-methyl-1,4,9(11)-pregnatriene-17alpha,21-diol-3,20-dione 21-acetate；[2-[(6S,8S,10R,13S,14S,16R,17R)-6-fluoro-17-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 19788-77-3
• 化学式: C₂₄H₂₉FO₅
• 分子量: 416.49
• InChiKey: OTBHQPRZABRZMT-MQANLOPGSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6alpha-氟-17,21-二羟基-16alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮21-乙酸酯 在 高氯酸 、 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 potassium hydrogencarbonate 、 高碘酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 (6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-chloro-N-[3-[(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10,13-tetrahydroxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-6-yl]propyl]-6-fluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036
• 作为产物：
  描述：

  paramethasone-21-acetate 在 吡啶 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 6alpha-氟-17,21-二羟基-16alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮21-乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036

文献信息

• Synthesis and structure-activity studies of corticosteroid 17-heterocyclic aromatic esters. 1. 9.alpha.,11.beta.-Dichloro series
  作者：Elliot L. Shapiro、Margaret J. Gentles、Robert L. Tiberi、Thomas L. Popper、Joseph Berkenkopf、Barry Lutsky、Arthur S. Watnick

  DOI：10.1021/jm00389a017

  日期：1987.6

  17-hydroxy delta 9(11) compound was acylated at 17, followed by C-ring chlorination. The most extensively studied heterocyclic acyl functionality was the 2-furoyl, but the 3-furoyl, and 2- and 3-thenoyl derivatives were also investigated. Antiinflammatory potencies were measured in mice by a 5-day modification of the Tonelli croton oil ear assay. The most potent topical antiinflammatory compounds were 17-heteroaryl

  描述了一系列9α，11β-二氯-16-甲基皮质类固醇17-杂芳基羧酸盐的制备和局部抗炎作用。在4-（二甲基氨基）吡啶存在下，通过用适当的杂芳基羰基氯直接酰化将17-酰基引入9α，11β-二氯21-乙酸酯中。或者，将21-官能化的17-羟基δ9（11）化合物在17酰化，然后进行C-环氯化。研究最广泛的杂环酰基官能团是2-糠酰基，但是还研究了3-糠酰基以及2-和3-壬酰基衍生物。通过对Tonelli巴豆油耳测定法进行5天修改，测量了小鼠的抗炎能力。最有效的局部抗炎化合物是16个α-甲基系列中的17个杂芳基酯，其中21个取代基是氯或氟。因此，2p [21-氯17-（2'-糠酸酯）]的效力是戊酸倍他米松的8倍，而2s [21-氟17-（2'-糠酸酯）]，2r [21-氯17-（2'-糠酸酯）]，2r [21-氯17-（2'-糠酸酯）]。 -theonate）]和2v [6α-氟21-氯17-（2'
• STEREOSELECTIVE METHOD OF PRODUCING 6ALPHA-FLUOROPREGNANES AND INTERMEDIARIES
  申请人：Ragactives, S.L.

  公开号：EP1422235B1

  公开（公告）日：2006-10-04
• Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0057401B1

  公开（公告）日：1984-08-01
• US4472393A
  申请人：——

  公开号：US4472393A

  公开（公告）日：1984-09-18
• Macrolactonolides: A novel class of anti-inflammatory compounds
  作者：Linda Tomašković、Marijana Komac、Oresta Makaruha Stegić、Vesna Munić、Jovica Ralić、Barbara Stanić、Mihailo Banjanac、Stribor Marković、Boška Hrvačić、Hana Čipčić Paljetak、Jasna Padovan、Ines Glojnarić、Vesna Eraković Haber、Milan Mesić、Mladen Merćep

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.036

  日期：2013.1

  A new concept in design of safe glucocorticoid therapy was introduced by conjugating potent glucocorticoid steroids with macrolides (macrolactonolides). These compounds were synthesized from various steroid 17β-carboxylic acids and 9a-N-(3-aminoalkyl) derivatives of 9-deokso-9a-aza-9a-homoeritromicin A and 3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-homoeritromicin A using stable alkyl chain. Combining property

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。