(+)-threo-2-hydroxy-3-(2-amino-5-chlorophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid | 105487-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (+)-threo-2-hydroxy-3-(2-amino-5-chlorophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid
• 英文别名: threo-3-(5-chloro-2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid；(+/-)-threo-3-(5-chloro-2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid；3-(2-Amino-5-chlorophenyl)sulfanyl-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 105487-96-5
• 化学式: C₁₆H₁₆ClNO₄S
• 分子量: 353.826
• InChiKey: OHCCMXQWYXDUMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-threo-2-hydroxy-3-(2-amino-5-chlorophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid 以78%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  INOUE, HIROZUMI;KONDA, MIKIHIKO;HASHIYAMA, TOMIKI;OTSUKA, HISAO;TAKAHASHI+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 675-687

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-硝基苯硫醇 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 zinc diacetate 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (+)-threo-2-hydroxy-3-(2-amino-5-chlorophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的1,5-苯并硫氮杂derivatives衍生物的合成及其血管舒张和降压活性。

  摘要：

  为了提高地尔硫卓（1）的作用效果和持续时间，合成了1，5-苯并硫氮杂卓钙通道阻滞剂，其衍生物（2）在稠合的苯环上具有卤素取代基。评估了这些化合物对椎骨和冠状动脉血流以及降压活性的影响。讨论了构效关系。选择该系列中最有效的化合物8-氯衍生物（（+）-2b）作为脑血管扩张和降压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00106a032

文献信息

• Novel 8-chloro-1,5-benzothiazepine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0127882A1

  公开（公告）日：1984-12-12

  Novel 8-chloro-1,5-benzothiazepine derivatives of the formula: wherein R' is hydrogen, lower alkyl or a group of the formula: R4CO-, each of R2 and R' is lower alkyl and R4 is hydrogen or lower alkyl, and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof as well as a process for preparing the same are disclosed. Said derivative (I) and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof in form of a pharmaceutical composition are useful as hypotensive agents and/or coronary or cerbral vasodilators.

  式中的新型 8-氯-1,5-苯并硫氮杂卓衍生物： 其中 R' 为氢、低级烷基或式中的基团：R4CO-, R2 和 R' 各为低级烷基，R4 为氢或低级烷基）的新型 8-氯-1,5-苯并硫氮杂卓衍生物及其药学上可接受的酸加成盐以及制备方法已被公开。以药物组合物形式存在的上述衍生物（I）及其药学上可接受的酸加成盐可用作降血压剂和/或冠状动脉或脑血管扩张剂。
• 1,5-Benzothiazephine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0158339A2

  公开（公告）日：1985-10-16

  Novel 1,5-benzothiazepine derivatives of the formula: wherein R1 is hydrogen or lower alkyl, R2 is hydrogen, lower alkanoyl or benzyl, R3 is hydrogen or lower alkyl and either one of R4 and R5 is hydrogen and the other is chlorine, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof are disclosed. In form of pharmaceutical compositions the said derivative (I) and its salt have a potent platelet aggregation-inhibiting activity.

  式中的新型 1，5-苯并硫氮杂卓衍生物： 其中 R1 是氢或低级烷基，R2 是氢、低级烷酰基或苄基，R3 是氢或低级烷基，R4 和 R5 中的一个是氢，另一个是氯，或其药学上可接受的酸加成盐。在药物组合物中，上述衍生物 (I) 及其盐具有强效的血小板聚集抑制活性。
• Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0395302A1

  公开（公告）日：1990-10-31

  There is disclosed a process for preparing 1,5-benzothiaze­pine derivatives represented by the formula: wherein one of R¹ and R² is a lower alkyl group or halogen atom, and the other is hydrogen atom, R³ is a lower alkyl group or a lower alkoxy group, which comprises subjecting a propionic acid compound represented by the formula (II): wherein R¹, R² and R³ have the same meanings as defined above, and R⁴ represents hydrogen atom or an ester residue, to intramolecular ring closing reaction in the presence of a sulfonic acid compound represented by the formula (III): R⁵SO₃H      (III) wherein R⁵ represents a lower alkyl group or a sub­stituted or unsubstituted phenyl group.

  本发明公开了一种制备 1，5-苯并硫氮杂卓衍生物的工艺，该衍生物由式表示： 其中R¹和R²之一为低级烷基或卤原子，另一个为氢原子，R³为低级烷基或低级烷氧基、 其中 R¹、R² 和 R²之一为低级烷基或卤原子，另一个为氢原子，R³ 为低级烷基或低级烷氧基： 其中 R¹、R² 和 R³ 的含义与上述定义相同，R⁴ 代表氢原子或酯残基、 在式 (III) 所代表的磺酸化合物存在下进行分子内闭环反应： R⁵SO₃H (III) 其中 R⁵ 代表低级烷基或取代或未取代的苯基。
• Heterogeneous synthesis of azepinones from esters
  申请人：HOECHST MARION ROUSSEL, INC.

  公开号：EP0415384A2

  公开（公告）日：1991-03-06

  An amino-acid ester compound can be cyclized into a cyclic amido-carbonyl compound by contacting the amino-acid ester compound in a liquid medium with a heterogeneous acidic ion-exchange substance. For example, 2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid, methyl ester, threo form, can be cyclized in an aqueous mixture into cis-2-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one by employing a sulfonated polystyrene-divinylbenzene ion-exchange resin in its acid form, e.g., Dowex 50X4-400, at yields exceeding 85 percent of theory, and the product can be used to make diltiazem hydrochloride.

  通过将氨基酸酯化合物在液体介质中与异质酸性离子交换物质接触，可将氨基酸酯化合物环化为环状氨基羰基化合物。例如，2-羟基-3-(2-氨基苯硫基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯，苏氨酸形式，可以通过使用磺化聚苯乙烯-二乙烯基苯离子交换树脂的酸性形式，在水性混合物中环化成顺式-2-(4-甲氧基苯基)-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮、Dowex 50X4-400，产量超过理论值的 85%，产品可用于制造盐酸地尔硫卓。
• INOUE, HIROZUMI;KONDA, MIKIHIKO;HASHIYAMA, TOMIKI;OTSUKA, HISAO;TAKAHASHI+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 675-687
  作者：INOUE, HIROZUMI、KONDA, MIKIHIKO、HASHIYAMA, TOMIKI、OTSUKA, HISAO、TAKAHASHI+

  DOI：——

  日期：——