methyl <1-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-3-methylbutyl>phosphinate | 918329-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl <1-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-3-methylbutyl>phosphinate
• 英文别名: benzyl 1-(methoxyhydrophosphoryl)-3-methylbutylcarbamate；methyl (1-{[(phenylmethoxy)carbonyl]amino}-3-methylbutyl)phosphinate；benzyl N-[1-[methoxy(oxido)phosphaniumyl]-3-methylbutyl]carbamate
• CAS: 918329-97-2
• 化学式: C₁₄H₂₂NO₄P
• 分子量: 299.307
• InChiKey: ULFHCJKGORIFQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl <1-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-3-methylbutyl>phosphinate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl N-<amino>-3-methylbutyl>phosphinyl>carbonyl>-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  磷氨基酸类似物可作为亮氨酸氨肽酶的抑制剂。

  摘要：

  已经合成了多种磷氨基酸和二肽类似物，并被评价为来自猪肾脏的金属酶亮氨酸氨基肽酶的抑制剂。发现两种膦酸酯二肽是该酶的适度抑制剂（8e，Ki = 58 microM； 8h，Ki = 340 microM）。与贝斯汀相关的次膦酸（17-OH）和次膦酰胺（17-NH2）类似物是通过使次膦酸酯氨基酸衍生物11通过三价亚膦酸酯12与亮氨酸异氰酸酯衍生物13缩合而制备的。在抑制LAP方面无异常（17-O-，Ki = 56 microM； 17-NH2，Ki = 40 microM）。还评估了一系列简单的（α-氨基烷基）膦酸和-次膦酸，发现最有效的抑制剂是L-Leu和L-Phe [R] -3e的膦酸类似物，Ki = 0.23 microM; （R）-3h，Ki ＝0.42μM）。对于（R）-3e（kon = 400 +/- 55 M-1 s-1）和（R）-3h（kon = 445 +/- 50 M-1

  DOI：

  10.1021/jm00392a014
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3-甲基-丁基亚膦酸 在 sodium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl <1-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-3-methylbutyl>phosphinate
  参考文献：
  名称：

  磷氨基酸类似物可作为亮氨酸氨肽酶的抑制剂。

  摘要：

  已经合成了多种磷氨基酸和二肽类似物，并被评价为来自猪肾脏的金属酶亮氨酸氨基肽酶的抑制剂。发现两种膦酸酯二肽是该酶的适度抑制剂（8e，Ki = 58 microM； 8h，Ki = 340 microM）。与贝斯汀相关的次膦酸（17-OH）和次膦酰胺（17-NH2）类似物是通过使次膦酸酯氨基酸衍生物11通过三价亚膦酸酯12与亮氨酸异氰酸酯衍生物13缩合而制备的。在抑制LAP方面无异常（17-O-，Ki = 56 microM； 17-NH2，Ki = 40 microM）。还评估了一系列简单的（α-氨基烷基）膦酸和-次膦酸，发现最有效的抑制剂是L-Leu和L-Phe [R] -3e的膦酸类似物，Ki = 0.23 microM; （R）-3h，Ki ＝0.42μM）。对于（R）-3e（kon = 400 +/- 55 M-1 s-1）和（R）-3h（kon = 445 +/- 50 M-1

  DOI：

  10.1021/jm00392a014

文献信息

• Synthesis of phosphonamidate peptides by Staudinger reactions of silylated phosphinic acids and esters
  作者：Ina Wilkening、Giuseppe del Signore、Christian P. R. Hackenberger

  DOI：10.1039/c0cc02472d

  日期：——

  The Staudinger reaction of unprotected azido-peptides with silylated phosphinic acids and esters on the solid support offers a straightforward acid-free entry to different phosphonamidate peptide esters or acids under mild conditions in high purity and yield.

  未保护的叠氮基肽与甲硅烷基次膦酸和固相支持物上的酯的Staudinger反应可在温和的条件下以高纯度和高收率直接无酸地进入不同的膦酰胺酸肽酯或酸。
• First synthesis of α-aminoalkyl-(N-substituted)thiocarbamoyl-phosphinates: Inhibitors of aminopeptidase N (APN/CD13) with the new zinc-binding group
  作者：Renata Grzywa、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.050

  日期：2008.7

  OO-Di-trimethylsilyl esters of alpha-N-benzyloxycarbonylaminoalkylphosphinates (III) undergo triethylamine catalyzed addition to isothiocyanates to give after hydrolysis, a series of new alpha-aminoalkyl-(Nsubstituted)thiocarbamoyl-phosphinates. Thiocarbamoyl-phosphinate moiety can be included in the structures of the metalloproteinase inhibitors as the zinc-binding group and the new compounds reported here are good inhibitors of important aminopeptidase N(CD13) with IC(50) in range of 10.56- 0.25 mu M. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• GIANNOUSIS, PETER P.;BARTLETT, PAUL A., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 9, 1603-1609
  作者：GIANNOUSIS, PETER P.、BARTLETT, PAUL A.

  DOI：——

  日期：——
• Facile Synthesis of bis‐α‐Aminoalkylphosphinates
  作者：Marcin Drag、Katarzyna Dlugosz、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1080/00397910600767330

  日期：2006.9.1

  Abstract Herein we report a facile synthesis of esters of bis‐α‐aminoalkylphosphinic acids obtained by an addition of Cbz‐protected phosphinic analogues of amino acid methyl esters to an appropriate imine in refluxing benzene. Complete deprotection of the esters could be achieved in one step by the action of 30% HBr in acetic acid.

  摘要 在此，我们报告了通过在回流苯中将 Cbz 保护的氨基酸甲酯的次膦酸类似物添加到适当的亚胺中获得的双-α-氨基烷基次膦酸的酯的简便合成。通过在乙酸中的 30% HBr 的作用，可以一步实现酯的完全脱保护。
• Phosphorus amino acid analogs as inhibitors of leucine aminopeptidase
  作者：Peter P. Giannousis、Paul A. Bartlett

  DOI：10.1021/jm00392a014

  日期：1987.9

  A variety of phosphorus amino acid and dipeptide analogues have been synthesized and evaluated as inhibitors of the metalloenzyme leucine aminopeptidase from porcine kidney. Two phosphonate dipeptides were found to be modest inhibitors of the enzyme (8e, Ki = 58 microM; 8h, Ki = 340 microM). The phosphinic acid (17-OH) and phosphinamide (17-NH2) analogues related to bestatin were prepared by condensation

  已经合成了多种磷氨基酸和二肽类似物，并被评价为来自猪肾脏的金属酶亮氨酸氨基肽酶的抑制剂。发现两种膦酸酯二肽是该酶的适度抑制剂（8e，Ki = 58 microM； 8h，Ki = 340 microM）。与贝斯汀相关的次膦酸（17-OH）和次膦酰胺（17-NH2）类似物是通过使次膦酸酯氨基酸衍生物11通过三价亚膦酸酯12与亮氨酸异氰酸酯衍生物13缩合而制备的。在抑制LAP方面无异常（17-O-，Ki = 56 microM； 17-NH2，Ki = 40 microM）。还评估了一系列简单的（α-氨基烷基）膦酸和-次膦酸，发现最有效的抑制剂是L-Leu和L-Phe [R] -3e的膦酸类似物，Ki = 0.23 microM; （R）-3h，Ki ＝0.42μM）。对于（R）-3e（kon = 400 +/- 55 M-1 s-1）和（R）-3h（kon = 445 +/- 50 M-1