(S)-3-(3-氨基-5-(3-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 | 1192875-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (S)-3-(3-氨基-5-(3-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: (S)-3-{[3'-amino-5'-(3''-fluorophenyl)thiophene-2'-carbonyl]amino}piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-({[3-amino-5-(3-fluorophenyl)thiophen-2-yl]carbonyl}amino)piperidine-1-carboxylate；(S)-tert-butyl 3-(3-amino-5-(3-fluorophenyl)thiophene-2-carboxamido)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-[[3-amino-5-(3-fluorophenyl)thiophene-2-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1192875-04-9
• 化学式: C₂₁H₂₆FN₃O₃S
• 分子量: 419.52
• InChiKey: ZGIZPVQETUSLGC-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(3-氨基-5-(3-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-3-{[5'-(3''-fluorophenyl)-3'-ureidothiophene-2'-carbonyl]amino}piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  改进的收敛性合成AZD7762：多公斤级高度取代的噻吩的一锅构建。

  摘要：

  AZD7762的多公斤级合成已使用高度收敛的路线实现，该路线采用两个有效的伸缩序列生成关键中间体。氨基噻吩11由肉桂腈9以四步，一锅加成-消除-环化顺序形成，从而构建了具有所需API取代模式的三取代噻吩环。肉桂腈9是通过3-氟苯乙酮的精制而得到的。从手性哌啶5分离的5个阶段中，尿素官能团的生成以及随后的脱保护作用，以49％的收率提供AZD7762与第一代方法相比，收率提高了5倍，从而减少了原料负担并消除了以前对金属介导的偶联和色谱法的要求。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00364
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(2-Chloro-acetylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium methylate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 (S)-3-(3-氨基-5-(3-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  改进的收敛性合成AZD7762：多公斤级高度取代的噻吩的一锅构建。

  摘要：

  AZD7762的多公斤级合成已使用高度收敛的路线实现，该路线采用两个有效的伸缩序列生成关键中间体。氨基噻吩11由肉桂腈9以四步，一锅加成-消除-环化顺序形成，从而构建了具有所需API取代模式的三取代噻吩环。肉桂腈9是通过3-氟苯乙酮的精制而得到的。从手性哌啶5分离的5个阶段中，尿素官能团的生成以及随后的脱保护作用，以49％的收率提供AZD7762与第一代方法相比，收率提高了5倍，从而减少了原料负担并消除了以前对金属介导的偶联和色谱法的要求。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00364

文献信息

• [EN] METHODS OF PREPARING SUBSTITUTED HETEROCYCLES<br/>[FR] PROCÉDÉS DESTINÉS À LA PRÉPARATION D'HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009133389A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present disclosure relates to methods of preparing substituted thiophenes, which are useful for the treatement and prevention of cancers. Also disclosed are substituted thiophenes made by the methods disclosed herein.

  本公开涉及制备取代噻吩的方法，其对于治疗和预防癌症有用。还公开了由本公开方法制备的取代噻吩。
• METHODS OF PREPARING SUBSTITUTED HETEROCYCLES
  申请人：Ball Matthew

  公开号：US20110112144A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present disclosure relates to methods of preparing substituted thiophenes, which are useful for the treatment and prevention of cancers. Also disclosed are substituted thiophenes made by the methods disclosed herein.
• An Improved Convergent Synthesis of AZD7762: A One-Pot Construction of a Highly Substituted Thiophene at the Multikilogram Scale
  作者：Matthew Ball、Martin F. Jones、Fiona Kenley、J. David Pittam

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00364

  日期：2017.3.17

  A multikilogram synthesis of AZD7762 has been achieved using a highly convergent route employing two efficient telescoped sequences to generate the key intermediates. Aminothiophene 11 is formed in a four-step, one-pot addition–elimination–cyclization sequence from cinnamonitrile 9, constructing the trisubstituted thiophene ring with the desired API substitution pattern in place. Cinnamonitrile 9 is

  AZD7762的多公斤级合成已使用高度收敛的路线实现，该路线采用两个有效的伸缩序列生成关键中间体。氨基噻吩11由肉桂腈9以四步，一锅加成-消除-环化顺序形成，从而构建了具有所需API取代模式的三取代噻吩环。肉桂腈9是通过3-氟苯乙酮的精制而得到的。从手性哌啶5分离的5个阶段中，尿素官能团的生成以及随后的脱保护作用，以49％的收率提供AZD7762与第一代方法相比，收率提高了5倍，从而减少了原料负担并消除了以前对金属介导的偶联和色谱法的要求。