(S)-3-{[5'-(3''-fluorophenyl)-3'-ureidothiophene-2'-carbonyl]amino}piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 860354-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-3-{[5'-(3''-fluorophenyl)-3'-ureidothiophene-2'-carbonyl]amino}piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-({[3-[(aminocarbonyl)amino]-5-(3-fluorophenyl)-2-thienyl]carbonyl}amino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-({[3-(ureido)-5-(3-fluorophenyl)thiophen-2-yl]carbonyl}amino)piperidine-1-carboxylate；tert-Butyl (3S)-3-({[3-[(aminocarbonyl)amino]-5-(3-fluorophenyl)-2-thienyl]-carbonyl}amino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-[[3-(carbamoylamino)-5-(3-fluorophenyl)thiophene-2-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 860354-61-6
• 化学式: C₂₂H₂₇FN₄O₄S
• 分子量: 462.545
• InChiKey: UHTAYWLTFQWDAG-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-{[5'-(3''-fluorophenyl)-3'-ureidothiophene-2'-carbonyl]amino}piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到(3R)-1-[4,4-双(3-甲基噻吩-2-基)丁-3-烯基]哌啶-3-甲酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  改进的收敛性合成AZD7762：多公斤级高度取代的噻吩的一锅构建。

  摘要：

  AZD7762的多公斤级合成已使用高度收敛的路线实现，该路线采用两个有效的伸缩序列生成关键中间体。氨基噻吩11由肉桂腈9以四步，一锅加成-消除-环化顺序形成，从而构建了具有所需API取代模式的三取代噻吩环。肉桂腈9是通过3-氟苯乙酮的精制而得到的。从手性哌啶5分离的5个阶段中，尿素官能团的生成以及随后的脱保护作用，以49％的收率提供AZD7762与第一代方法相比，收率提高了5倍，从而减少了原料负担并消除了以前对金属介导的偶联和色谱法的要求。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00364
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(2-Chloro-acetylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 (S)-3-{[5'-(3''-fluorophenyl)-3'-ureidothiophene-2'-carbonyl]amino}piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  改进的收敛性合成AZD7762：多公斤级高度取代的噻吩的一锅构建。

  摘要：

  AZD7762的多公斤级合成已使用高度收敛的路线实现，该路线采用两个有效的伸缩序列生成关键中间体。氨基噻吩11由肉桂腈9以四步，一锅加成-消除-环化顺序形成，从而构建了具有所需API取代模式的三取代噻吩环。肉桂腈9是通过3-氟苯乙酮的精制而得到的。从手性哌啶5分离的5个阶段中，尿素官能团的生成以及随后的脱保护作用，以49％的收率提供AZD7762与第一代方法相比，收率提高了5倍，从而减少了原料负担并消除了以前对金属介导的偶联和色谱法的要求。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00364

文献信息

• [EN] METHODS OF PREPARING SUBSTITUTED HETEROCYCLES<br/>[FR] PROCÉDÉS DESTINÉS À LA PRÉPARATION D'HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009133389A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present disclosure relates to methods of preparing substituted thiophenes, which are useful for the treatement and prevention of cancers. Also disclosed are substituted thiophenes made by the methods disclosed herein.

  本公开涉及制备取代噻吩的方法，其对于治疗和预防癌症有用。还公开了由本公开方法制备的取代噻吩。
• Thiophene derivatives as chk 1 inhibitors
  申请人：Ashwell Susan

  公开号：US20070010556A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  This invention relates to novel compounds having the structural formula (I) and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment or prophylaxis of cancer.

  本发明涉及具有结构式（I）的新化合物，以及它们的制药组合物和使用方法。这些新化合物提供了治疗或预防癌症的方法。
• [EN] THIOPHENE DERIVATIVES AS CHK 1 INIHIBITORS<br/>[FR] HETEROCYCLES SUBSTITUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005066163A3

  公开（公告）日：2005-09-01
• Discovery of Checkpoint Kinase Inhibitor (<i>S</i>)-5-(3-Fluorophenyl)-<i>N</i>-(piperidin-3-yl)-3-ureidothiophene-2-carboxamide (AZD7762) by Structure-Based Design and Optimization of Thiophenecarboxamide Ureas
  作者：Vibha Oza、Susan Ashwell、Lynsie Almeida、Patrick Brassil、Jason Breed、Chun Deng、Thomas Gero、Michael Grondine、Candice Horn、Stephanos Ioannidis、Dongfang Liu、Paul Lyne、Nicholas Newcombe、Martin Pass、Jon Read、Shannon Ready、Siân Rowsell、Mei Su、Dorin Toader、Melissa Vasbinder、Dingwei Yu、Yan Yu、Yafeng Xue、Sonya Zabludoff、James Janetka

  DOI：10.1021/jm300025r

  日期：2012.6.14

  Checkpoint kinases CHK1 and CHK2 are activated in response to DNA damage that results in cell cycle arrest, allowing sufficient time for DNA repair. Agents that lead to abrogation of such checkpoints have potential to increase the efficacy of such compounds as chemo- and radiotherapies. Thiophenecarboxamide ureas (TCUs) were identified as inhibitors of CHK1 by high throughput screening. A structure-based approach is described using crystal structures of JNK1 and CHK1 in complex with 1 and 2 and of the CHK1-3b complex. The ribose binding pocket of CHK1 was targeted to generate inhibitors with excellent cellular potency and selectivity over CDK1 and IKK beta, key features lacking from the initial compounds, Optimization of 3b resulted in the identification of a regioisomeric 3-TCU lead 12a. Optimization of 12a led to the discovery of the clinical candidate 4 (AZD7762), which strongly potentiates the efficacy of a variety of DNA-damaging agents in preclinical models.
• METHODS OF PREPARING SUBSTITUTED HETEROCYCLES
  申请人：Ball Matthew

  公开号：US20110112144A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present disclosure relates to methods of preparing substituted thiophenes, which are useful for the treatment and prevention of cancers. Also disclosed are substituted thiophenes made by the methods disclosed herein.