2-[[3-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)phenoxy]methyl]quinazoline | 120028-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-[[3-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)phenoxy]methyl]quinazoline
• 英文别名: 2-[[3-(2H-tetrazol-5-ylmethyl)phenoxy]methyl]quinazoline
• CAS: 120028-56-0
• 化学式: C₁₇H₁₄N₆O
• 分子量: 318.338
• InChiKey: ARPBDVWVLYLQMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基苯乙腈 在 sodium azide 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-[[3-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)phenoxy]methyl]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  N-[（芳基甲氧基）苯基]羧酸，异羟肟酸，四唑和磺酰甲酰胺。新型结构的有效口服活性白三烯D4拮抗剂。

  摘要：

  制备了四个系列的N-[（芳基甲氧基）苯基]化合物作为白三烯D4（LTD4）拮抗剂。在异羟肟酸系列中，3-（2-喹啉基甲氧基）苯乙氧基异羟肟酸甲酯（Wy-48,422，20）是LTD4诱导的支气管收缩的最有效抑制剂，口服ED50为7.9 mg / kg。化合物20还以3.6mg / kg的ED 50口服抑制豚鼠卵白蛋白诱导的支气管收缩。在体外，用吲哚美辛和1-半胱氨酸预处理的LTD4诱导的豚鼠气管收缩，20产生的pKB值为6.08。在磺酰基羧酰胺系列中，N-[（（4-甲基苯基）磺酰基] -3-（2-喹啉基甲氧基）-苯甲酰胺（Wy-49,353，30）是最有效的拮抗剂。化合物30口服抑制LTD4-和卵清蛋白诱导的支气管收缩，ED50分别为0.4和20.2 mg / kg。体外，针对LTD4诱导的豚鼠气管收缩，30产生的pKB值为7.78。在用作上述两个系列中间体的羧酸系列中，3-（2-喹啉基甲氧基）苯乙酸（Wy-46

  DOI：

  10.1021/jm00163a039

文献信息

• 2-(phenoxymethyl)-quinazolines as antiallergic and antiinflammatory
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04772703A1

  公开（公告）日：1988-09-20

  There are disclosed compounds of the formula ##STR1## wherein ##STR2## R.sup.2 is hydrogen, loweralkyl, loweralkoxy, lower alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, nitro, cyano or halo; R.sup.3 is hydrogen or loweralkyl; R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, --COOR.sup.3 or ##STR3## R.sup.5 is lower alkyl, monofluoroloweralkyl, difluoroloweralkyl, polyfluoroloweralkyl, perfluoroloweralkyl or ##STR4## and the pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use in the treatment of leukotriene-mediated naso-bronchial obstructive airpassageway conditions, such as allergic rhinitis, allergic bronchial asthma and the like, and as antiinflammatory agents.

  已披露的化合物的化学式为##STR1##其中##STR2##R.sup.2为氢、较低烷基、较低烷氧基、较低烷氧羰基、三氟甲基、硝基、氰基或卤素；R.sup.3为氢或较低烷基；R.sup.4为氢、较低烷基、--COOR.sup.3或##STR3##R.sup.5为较低烷基、单氟较低烷基、二氟较低烷基、多氟较低烷基、全氟较低烷基或##STR4##及其药用盐，以及它们在治疗白三烯介导的鼻支气管阻塞空气通道疾病，如过敏性鼻炎、过敏性支气管哮喘等，以及作为抗炎药物的用途。
• Quinoline compounds as antiallergic and antiinflammatory agents
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04904786A1

  公开（公告）日：1990-02-27

  There are disclosed compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is ##STR2## n is 0-5; R.sup.2 is hydrogen, loweralkyl, loweralkoxy, lower alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, nitro, cyano or halo; R.sup.3 is hydrogen or loweralkyl; R.sup.4 hydrogen, lower alkyl, --COOR.sup.3 or ##STR3## R.sup.5 is lower alkyl, monofluoroloweralkyl, difluoroloweralkyl, polyfluoroloweralkyl, perfluoroloweralkyl or ##STR4## and the pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use in the treatment of leukotriene-mediated naso-bronchial obstructive airpassageway conditions, such as allergic rhinitis, allergic bronchial asthma and the like, and as antiinflammatory agents.

  公开了以下化合物的结构式：##STR1## 其中 R.sup.1 是 ##STR2## n 为 0-5；R.sup.2 是氢、较低的烷基、较低的烷氧基、较低的烷氧羰基、三氟甲基、硝基、氰基或卤素；R.sup.3 是氢或较低的烷基；R.sup.4 是氢、较低的烷基、--COOR.sup.3 或 ##STR3## R.sup.5 是较低的烷基、单氟较低的烷基、二氟较低的烷基、多氟较低的烷基、全氟较低的烷基或 ##STR4## 及其药用盐，以及它们在治疗白三烯介导的鼻支气管阻塞的疾病条件，如过敏性鼻炎、过敏性支气管哮喘等，以及作为抗炎药的用途。
• US4772703A
  申请人：——

  公开号：US4772703A

  公开（公告）日：1988-09-20
• US4904786A
  申请人：——

  公开号：US4904786A

  公开（公告）日：1990-02-27
• N-[(Arylmethoxy)phenyl] carboxylic acids, hydroxamic acids, tetrazoles, and sulfonyl carboxamides. Potent orally active leukotriene D4 antagonists of novel structure
  作者：John H. Musser、Anthony F. Kreft、Reinhold H. W. Bender、Dennis M. Kubrak、David Grimes、Richard P. Carlson、James M. Hand、Joseph Chang

  DOI：10.1021/jm00163a039

  日期：1990.1

  mg/kg, respectively. In vitro, against LTD4-induced contraction of isolated guinea pig trachea, 30 produced a pKB value of 7.78. In the carboxylic acid series, which served as intermediates for the above two series, 3-(2-quinolinylmethoxy)benzeneacetic acid (Wy-46,016, 5) was the most potent inhibitor of LTD4-induced bronchoconstriction (99% at 25 mg/kg, intraduodenally); however, the pKB for this compound

  制备了四个系列的N-[（芳基甲氧基）苯基]化合物作为白三烯D4（LTD4）拮抗剂。在异羟肟酸系列中，3-（2-喹啉基甲氧基）苯乙氧基异羟肟酸甲酯（Wy-48,422，20）是LTD4诱导的支气管收缩的最有效抑制剂，口服ED50为7.9 mg / kg。化合物20还以3.6mg / kg的ED 50口服抑制豚鼠卵白蛋白诱导的支气管收缩。在体外，用吲哚美辛和1-半胱氨酸预处理的LTD4诱导的豚鼠气管收缩，20产生的pKB值为6.08。在磺酰基羧酰胺系列中，N-[（（4-甲基苯基）磺酰基] -3-（2-喹啉基甲氧基）-苯甲酰胺（Wy-49,353，30）是最有效的拮抗剂。化合物30口服抑制LTD4-和卵清蛋白诱导的支气管收缩，ED50分别为0.4和20.2 mg / kg。体外，针对LTD4诱导的豚鼠气管收缩，30产生的pKB值为7.78。在用作上述两个系列中间体的羧酸系列中，3-（2-喹啉基甲氧基）苯乙酸（Wy-46