1,1-dimethylethyl (3S)-3-[(3-chloro-4-cyanophenyl)amino]-1-pyrrolidnecarboxylate | 940865-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl (3S)-3-[(3-chloro-4-cyanophenyl)amino]-1-pyrrolidnecarboxylate
• 英文别名: 1-dimethylethyl (3S)-3-[(3-chloro-4-cyanophenyl)amino]-1-pyrrolidinecarboxylate；1,1-dimethylethyl(3S)-3-[(3-chloro-4-cyanophenyl)amino]-1-pyrrolidinecarboxylate；(S)-tert-Butyl 3-(3-chloro-4-cyanophenylamino)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-(3-chloro-4-cyanoanilino)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 940865-64-5
• 化学式: C₁₆H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 321.807
• InChiKey: TUNHKRNWXDYCHQ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl (3S)-3-[(3-chloro-4-cyanophenyl)amino]-1-pyrrolidnecarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-chloro-4-[(3S)-3-pyrrolidinylamino]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  口服活性吡咯烷基孕酮受体部分激动剂的合理设计

  摘要：

  使用结合到PR配体结合域的酰胺基孕酮受体（PR）部分激动剂的X射线晶体结构，设计了一种新型的含有吡咯烷环的PR部分激动剂。这类N-烷基吡咯烷类的成员表现出孕酮受体的强效和高度选择性部分激动作用，在雌激素对立的OVX大鼠模型中口服给药后，这些类似物中的一种被证明是有效的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.06.055
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯腈 、 (s)-(-)-N-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.0h， 以78%的产率得到1,1-dimethylethyl (3S)-3-[(3-chloro-4-cyanophenyl)amino]-1-pyrrolidnecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  口服活性吡咯烷基孕酮受体部分激动剂的合理设计

  摘要：

  使用结合到PR配体结合域的酰胺基孕酮受体（PR）部分激动剂的X射线晶体结构，设计了一种新型的含有吡咯烷环的PR部分激动剂。这类N-烷基吡咯烷类的成员表现出孕酮受体的强效和高度选择性部分激动作用，在雌激素对立的OVX大鼠模型中口服给药后，这些类似物中的一种被证明是有效的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.06.055

文献信息

• Rational design of orally-active, pyrrolidine-based progesterone receptor partial agonists
  作者：Scott K. Thompson、David G. Washburn、James S. Frazee、Kevin P. Madauss、Tram H. Hoang、Leahann Lapinski、Eugene T. Grygielko、Lindsay E. Glace、Walter Trizna、Shawn P. Williams、Chaya Duraiswami、Jeffrey D. Bray、Nicholas J. Laping

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.06.055

  日期：2009.8

  progesterone receptor (PR) partial agonist bound to the PR ligand binding domain, a novel PR partial agonist class containing a pyrrolidine ring was designed. Members of this class of N-alkylpyrrolidines demonstrate potent and highly selective partial agonism of the progesterone receptor, and one of these analogs was shown to be efficacious upon oral dosing in the OVX rat model of estrogen opposition

  使用结合到PR配体结合域的酰胺基孕酮受体（PR）部分激动剂的X射线晶体结构，设计了一种新型的含有吡咯烷环的PR部分激动剂。这类N-烷基吡咯烷类的成员表现出孕酮受体的强效和高度选择性部分激动作用，在雌激素对立的OVX大鼠模型中口服给药后，这些类似物中的一种被证明是有效的。
• PYRROLIDINEANILINES
  申请人：Frazee James S.

  公开号：US20100216813A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention relates to a compound represented by the following formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R 1 , R 2 , and y are defined herein. The present invention further relates to compositions that include the compound of the present invention as well as a method of treating a patient from endometreosis or uterine fibroids.

  本发明涉及以下式I或其药学上可接受的盐所代表的化合物；其中R1，R2和y在此定义。本发明还涉及包含本发明化合物的组合物以及治疗子宫内膜异位症或子宫肌瘤患者的方法。
• WO2007/65093
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PYRROLIDINEANILINES<br/>[FR] PYRROLIDINE-ANILINES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2007065093A2

  公开（公告）日：2007-06-07

  [EN] The present invention relates to a compotind represented by the following formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R¹, R², and y are defined herein. The present invention further relates to compositions that include the compound of the present invention as well as a method of treating a patient from endometreosis or uterine fibroids.
  [FR] La présente invention concerne un composé représenté par la formule I suivante ou un sel pharmaceutiquement compatible de ce dernier. Dans la formule I, R¹, R² et y ont la définition mentionnée. La présente invention concerne également des compositions contenant le composé de la présente invention ainsi qu'un procédé de traitement d'un patient souffrant d'endométriose ou de fibromes utérins.
• Improving the developability profile of pyrrolidine progesterone receptor partial agonists
  作者：Lara S. Kallander、David G. Washburn、Tram H. Hoang、James S. Frazee、Patrick Stoy、Latisha Johnson、Qing Lu、Marlys Hammond、Linda S. Barton、Jaclyn R. Patterson、Leonard M. Azzarano、Rakesh Nagilla、Kevin P. Madauss、Shawn P. Williams、Eugene L. Stewart、Chaya Duraiswami、Eugene T. Grygielko、Xiaoping Xu、Nicholas J. Laping、Jeffrey D. Bray、Scott K. Thompson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.092

  日期：2010.1

  The previously reported pyrrolidine class of progesterone receptor partial agonists demonstrated excellent potency but suffered from serious liabilities including hERG blockade and high volume of distribution in the rat. The basic pyrrolidine amine was intentionally converted to a sulfonamide, carbamate, or amide to address these liabilities. The evaluation of the degree of partial agonism for these non-basic pyrrolidine derivatives and demonstration of their efficacy in an in vivo model of endometriosis is disclosed herein. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.