(R)-6,7-dimethoxy-1-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 188956-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-6,7-dimethoxy-1-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: (1R)-6,7-dimethoxy-1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；(1R)-6,7-dimethoxy-1-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 188956-91-4
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₅
• 分子量: 373.449
• InChiKey: IYDXQGNUXUOZOC-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6,7-dimethoxy-1-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种米库氯铵及其注射液的制备方法

  摘要：

  本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种米库氯铵及其注射液的制备方法，所述米库氯铵以R‑5’‑甲氧基劳丹素及反辛烯二酸为原料，经胺的烷基化、酯交换等反应，最终得到高纯度的米库氯铵。本发明所述米库氯铵的杂质产生少，产品容易分离纯化，同时避免大量的(S)‑5‑甲氧基劳丹素的形成和排放，以此原料制成的注射液杂质更小、更稳定。

  公开号：

  CN111471013B
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-(1-phenylethyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 (R)-6,7-dimethoxy-1-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  一种不对称合成（R）-5’-甲氧基劳丹素的方法

  摘要：

  本发明提供一种不对称合成(R)‑5’‑甲氧基劳丹素的方法，包括如下步骤：以3，4‑二甲氧基苯乙酸、3，4，5‑三甲氧基苯乙酸及R‑(+)‑α‑甲基苄胺为主要原料合成出关键中间体(R)‑N‑(3，4‑二甲氧基苯乙基)‑N‑(1‑苯乙基)‑2‑(3，4，5‑三甲氧基苯基)‑乙酰胺，经关环、还原、脱苄、N‑甲基化反应得粗产品，再经硅胶柱层析分离，简单拆分解离制备得100％光学纯的(R)‑5’‑甲氧基劳丹素。本发明属于医药精细化工技术领域，本发明提供的不对称合成(R)‑5’‑甲氧基劳丹素的方法重现性好，收率高，解决了现有工艺存在的收率低、成本高、难以大规模量产且对环境有污染的诸多问题。

  公开号：

  CN115073373A

文献信息

• 一种四氢苄基异喹啉类化合物的制备方法
  申请人：四川科瑞德制药股份有限公司

  公开号：CN107778236A

  公开（公告）日：2018-03-09

  一种四氢苄基异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括向含有式(I)化合物的混合物中加入特定的手性有机酸成盐的步骤，所制得的式(I)化合物产品在保证高产率的同时，大幅度提高了化学纯度和光学纯度，有利于米库氯铵或顺苯磺酸阿曲库铵成品合成过程中总收率的提高和产品质量的控制，为提高成品药的安全性和有效性提供了有力的保障，适于工业化生产。
• 一种四氢苄基异喹啉类化合物的新晶型及其制备方法和用途
  申请人：四川科瑞德制药股份有限公司

  公开号：CN107778235A

  公开（公告）日：2018-03-09

  一种四氢苄基异喹啉类化合物的新晶型及其制备方法和用途，所述四氢苄基异喹啉类化合物的新晶型为一种式(I)化合物的晶型，其特征在于，使用Cu‑Kα辐射，所述晶型A的X射线粉末衍射在衍射角2θ为13.4±0.2、14.1±0.2°、18.0±0.2°、21.0±0.2°、26.8±0.2°处有特征峰。本发明的晶型化学纯度和光学纯度高，稳定性好，易保存，适于工业化生产，另外，可用于制备米库氯铵，有利于提高米库氯铵的纯度。
• 一种神经肌肉阻滞剂中间体的制备方法
  申请人：四川科瑞德制药股份有限公司

  公开号：CN107778234B

  公开（公告）日：2023-01-06

  一种神经肌肉阻滞剂中间体的制备方法，其特征在于，所述方法包括向含有式(I)化合物的混合物中加入特定的手性有机酸成盐的步骤，所制得的产品在保证高产率的同时，大幅度提高了化学纯度和光学纯度，有利于米库氯铵成品合成过程中总收率的提高和产品质量的控制，为提高成品药的安全性和有效性提供了有力的保障。
• Design, synthesis, and biological evaluation of new bis-benzylisoquinoline-based analogues as potential neuromuscular blocking agents
  作者：Lin Fu、Yu Gan、Xiaofeng Liu、Chen Chen、Yi Zhao、Yong Qin、Gang Chen、Hao Song、Bowen Ke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129793

  日期：2024.8

  Neuromuscular blocking agents (NMBAs) are widely used in anesthesia for intubation and surgical muscle relaxation. Novel atracurium and mivacurium derivatives were developed, with compounds , , and showing mivacurium-like relaxation at 27.27 nmol/kg, and , , , and having a shorter duration at 272.7 nmol/kg. The structure–activity and configuration-activity relationships of these derivatives and 's

  神经肌肉阻滞剂（NMBA）广泛用于插管麻醉和手术肌肉松弛。开发了新型阿曲库铵和米库溴铵衍生物，化合物 、 、 和 在 27.27 nmol/kg 时显示出类似米库库铵的松弛作用，并且 、 、 、 和 在 272.7 nmol/kg 时具有较短的持续时间。通过分子对接分析了这些衍生物的结构-活性和构型-活性关系以及与烟碱乙酰胆碱受体的结合。兔子试验表明，与米库溴铵相比，其持续时间较短。这表明连接体特性、铵基取代基和构型对于 NMBA 活性和持续时间至关重要，该化合物正在成为潜在的超短效 NMBA。
• Neuromuscular blocking agents. Some approaches to short acting compounds
  作者：JB Stenlake、NC Dhar、J Haddow、IM McDonald、RB Maehr、WB Wastila

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90180-9

  日期：1992.8

  A series of amidic and N-methylamidic methyl and trideuteromethyl quaternary analogues of atracurium have been prepared. All were less potent and longer acting neuromuscular blocking agents than atracurium, and all showed appreciable vagal blockade at neuromuscular blocking doses. Replacement of NCH3 by NCD3 failed to affect potency. Fluorosubstitution in the central chain did not reduce duration of action. Attachment of acyloxy substituents to the interquaternary chain of atracurium and related compounds adjacent to their ester groups shortened the duration of action significantly. Diformyloxy substitution was the most effective in reducing duration without adversely affecting other properties apart from potency, which was significantly less than that of atracurium.