cystobactamid C

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cystobactamid C
• 英文别名: cystobactamid 507；cystobactamide C；4-(4-(4-aminobenzamido)-2-hydroxy-3-isopropoxybenzamido)-3-isopropoxybenzoic acid；Cystobactamid 507；4-[[4-[(4-aminobenzoyl)amino]-2-hydroxy-3-propan-2-yloxybenzoyl]amino]-3-propan-2-yloxybenzoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₉N₃O₇
• 分子量: 507.543
• InChiKey: NUEKUSNLADIYQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-4-氨基苯甲酸 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 cystobactamid C
  参考文献：
  名称：

  CYSTOBACTAMIDES

  摘要：

  本发明提供了式（I）的囊胞菌素及其用于治疗或预防细菌感染的用途：

  公开号：

  US20160145304A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Cystobactamid 507: A Bacterial Topoisomerase Inhibitor from Cystobacter sp.
  作者：Andreas Kirschning、María Moreno、Walid Elgaher、Jennifer Herrmann、Nadin Schläger、Mostafa Hamed、Sascha Baumann、Rolf Müller、Rolf Hartmann

  DOI：10.1055/s-0034-1380509

  日期：——

  total synthesis of cystobactamid 507, a member of a class of new natural products with strong inhibitory activity towards bacterial topoisomerases, is reported. Synthetic key challenges are the central tetrasubstitued arene and the low chemical reactivity of anilines and ortho-phenolic and isopropoxy-substituted benzoic acids. Biological evaluations demonstrate that cystobactamid 507 inhibits several

  据报道，cystobactamid 507 是一类对细菌拓扑异构酶具有强抑制活性的新型天然产物的成员，首次全合成。合成的关键挑战是中心四取代芳烃以及苯胺和邻苯酚和异丙氧基取代苯甲酸的低化学反应性。生物学评估表明，cystobactamid 507 可抑制多种革兰氏阳性病原体，但其浓度明显低于该天然产物家族中较大成员所描述的浓度。
• Total Syntheses of Cystobactamids and Structural Confirmation of Cystobactamid 919‐2
  作者：Bichu Cheng、Rolf Müller、Dirk Trauner

  DOI：10.1002/anie.201705387

  日期：2017.10.2

  A convergent total synthesis of the novel bacterial type IIa topoisomerase inhibitor cystobactamid 919-2 is described. This synthesis confirmed the previously proposed relative configuration and established the absolute configuration of this unusual peptide.

  描述了新型细菌IIa型拓扑异构酶抑制剂胱霉酰胺919-2的聚合全合成。该合成证实了先前提出的相对构型并建立了这种不寻常肽的绝对构型。
• Cystobactamid 507: Concise Synthesis, Mode of Action, and Optimization toward More Potent Antibiotics
  作者：Walid A. M. Elgaher、Mostafa M. Hamed、Sascha Baumann、Jennifer Herrmann、Lorenz Siebenbürger、Jana Krull、Katarina Cirnski、Andreas Kirschning、Mark Brönstrup、Rolf Müller、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1002/chem.202000117

  日期：2020.6.5

  increasing antimicrobial resistance are among the main concerns of healthcare communities nowadays, and these concerns necessitate the search for novel antibacterial agents. Recently, we discovered the cystobactamids—a novel natural class of antibiotics with broad‐spectrum antibacterial activity. In this work, we describe 1) a concise total synthesis of cystobactamid 507, 2) the identification of the bioactive

  缺乏新的抗生素和增加的抗药性是当今医疗保健界的主要关注点，而这些关注点需要寻找新型的抗菌剂。最近，我们发现了半胱氨酸酰胺酶-一种具有广谱抗菌活性的新型天然抗生素。在这项工作中，我们描述了1）简洁的cystobactamid 507的全合成，2）使用非共价键合的刚性类似物鉴定生物活性构象，和3）首次针对cystobactamid 507产生新类似物的结构-活性关系（SAR）研究具有高的代谢稳定性，优异的拓扑异构酶IIA抑制，抗菌活性以及重要的是对耐药因子AlbD的稳定性。对作用方式的更深入了解表明，囊胞内酰胺利用DNA小沟结合作为药物与靶标相互作用的一部分，而没有表现出明显的嵌入。通过设计一种新的胱抑菌素919-2类似物，我们最终证明可以进一步利用这些发现来获得更有效的针对革兰氏阴性细菌的六肽。
• Cystobactamides
  申请人：HELMHOLTZ-ZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：US10519099B2

  公开（公告）日：2019-12-31

  The present invention provides a method for the treatment or prophylaxis of bacterial infections by administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of formula.

  本发明提供了一种治疗或预防细菌感染的方法，给有需要的受试者施用有效量的式化合物。
• Crystobactamides
  申请人：HELMHOLTZ-ZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：US11225503B2

  公开（公告）日：2022-01-18

  The present invention provides cystobactamides of formula (I): R1—Ar1-L1-Ar2-L2-Ar3-L3-Ar4-L4-Ar5—R2 and the use thereof for the treatment or prophylaxis of bacterial infections.

  本发明提供了式(I)的胱内酰胺：R1-Ar1-L1-Ar2-L2-Ar3-L3-Ar4-L4-Ar5-R2及其在治疗或预防细菌感染中的应用。