顺-1-苄基-4-甲基哌啶-3-氨基酸甲酯盐酸盐 | 1206824-67-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 顺-1-苄基-4-甲基哌啶-3-氨基酸甲酯盐酸盐
• 英文名称: methyl (1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)carbamate hydrochloride
• 英文别名: methyl N-(1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)carbamate;hydrochloride
• CAS: 1206824-67-0
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₂*ClH
• 分子量: 298.813
• InChiKey: HIBZBVJEHDKCNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.67
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺-1-苄基-4-甲基哌啶-3-氨基酸甲酯盐酸盐 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 sodium dihydro-bis(2-methoxyethoxy)aluminate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 40.0 ℃ 、551.59 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  柠檬酸托法替尼的高效合成方法

  摘要：

  开发了一种高效，温和的合成方法，用于从3-氨基-4-甲基吡啶和4-氯-7 H-吡咯并[2,3-d]嘧啶合成柠檬酸托法替尼。系统地优化了相关反应。在化合物9的甲氧基羰基化反应中使用氢化钠代替叔丁醇钾可以有效地进行反应，从而以更高的收率得到化合物8。用苄基溴取代苯甲醛简化了氨基的保护过程。Red-Al提供了一种经济高效的酰胺还原方法。将甲苯磺酰基引入化合物10可增强化合物4对10的亲核取代戏剧性的 因此，在最佳条件下，柠檬酸托法替尼的产率为13.3％（基于化合物9计），纯度为99.9％，远高于报道的8.6％。这种经济高效且环保的工艺更适合大规模生产。

  DOI：

  10.1002/jhet.2384
• 作为产物：
  描述：

  n-(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯 在 盐酸 、 5% rhodium-on-charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 40.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 顺-1-苄基-4-甲基哌啶-3-氨基酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  柠檬酸托法替尼的高效合成方法

  摘要：

  开发了一种高效，温和的合成方法，用于从3-氨基-4-甲基吡啶和4-氯-7 H-吡咯并[2,3-d]嘧啶合成柠檬酸托法替尼。系统地优化了相关反应。在化合物9的甲氧基羰基化反应中使用氢化钠代替叔丁醇钾可以有效地进行反应，从而以更高的收率得到化合物8。用苄基溴取代苯甲醛简化了氨基的保护过程。Red-Al提供了一种经济高效的酰胺还原方法。将甲苯磺酰基引入化合物10可增强化合物4对10的亲核取代戏剧性的 因此，在最佳条件下，柠檬酸托法替尼的产率为13.3％（基于化合物9计），纯度为99.9％，远高于报道的8.6％。这种经济高效且环保的工艺更适合大规模生产。

  DOI：

  10.1002/jhet.2384

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING (3R,4R)-1-BENZYL-N,4-DIMETHYLPIPERIDIN-3-AMINE OR A SALT THEREOF AND PROCESSES FOR PREPARING TOFACITINIB USING THE SAME<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE (3R,4R)-1-BENZYL-N,4-DIMÉTHYLPIPÉRIDIN-3-AMINE OU D'UN SEL DE CELUI-CI ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE TOFACITINIB L'UTILISANT
  申请人：YUHAN CORP

  公开号：WO2020204647A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention provides a novel process for preparing (3R,4R)-1-benzyl-N,4-dimethylpiperidin-3-amine or a salt thereof, which is an intermediate useful for the preparation of tofacitinib. The present invention also provides a novel intermediate used in the process, i.e., isopropanol solvate of methyl ((3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)carbamate dibenzoyl-L-tartrate. The present invention also provides a novel intermediate, having excellent stability, useful for the preparation of tofacitinib, i.e., (3R,4R)-1-benzyl-N,4-dimethylpiperidin-3-amine acetate. In addition, the present invention provides a process for preparing tofacitinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof using the process.

  本发明提供了一种新型制备(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺或其盐的方法，该中间体可用于制备托法替尼。本发明还提供了一种用于该方法的新型中间体，即甲醇异丙醇溶剂合成的甲基((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)氨基甲酸酯二苯甲酰-L-酒石酸盐。本发明还提供了一种具有良好稳定性的用于制备托法替尼的新型中间体，即(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺醋酸盐。此外，本发明还提供了一种使用该方法制备托法替尼或其药学上可接受的盐的方法。
• PIPERIDINE DERIVATIVES AS JAK3 INHIBITORS
  申请人：Babu Yarlagadda S.

  公开号：US20110165183A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The invention provides a compound of formula (I): wherein W is a bicyclic heteroaromatic group; or a salt thereof. The compounds and salts thereof have beneficial therapeutic properties (e.g. immunosuppressant properties).

  该发明提供了一个式子为(I)的化合物：其中W是一个双环杂芳基团；或其盐。该化合物及其盐具有有益的治疗特性（例如免疫抑制特性）。
• Heterocyclic Compounds as Janus Kinase Inhibitors
  申请人：Babu Yarlagadda S.

  公开号：US20120149662A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention provides compounds of formula (I): or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), processes for preparing compounds of formula (I), intermediates useful for preparing compounds of formula (I) and therapeutic methods for suppressing an immune response or treating cancer or a hematologic malignancy using compounds of formula (I).

  本发明提供了以下式子（I）的化合物或其盐，如本文所述。本发明还提供了包含式子（I）化合物的制药组合物，制备式子（I）化合物的方法，用于制备式子（I）化合物的中间体以及使用式子（I）化合物抑制免疫反应或治疗癌症或血液恶性肿瘤的治疗方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2011031554A3

  公开（公告）日：2011-09-15
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AS JAK3 INHIBITORS<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2010014930A3

  公开（公告）日：2010-07-29