4-fluoro-3-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole | 1561772-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 4-fluoro-3-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 4-fluoro-3-iodo-1-(oxan-2-yl)indazole
• CAS: 1561772-33-5
• 化学式: C₁₂H₁₂FIN₂O
• 分子量: 346.143
• InChiKey: BNRBUNUYILIUEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -1.31±0.50 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-3-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 (3S,4R or 3R,4S)-ethyl 1-(1-(2-chloro-6-cyclopropylbenzoyl)-4-fluoro-1H-indazol-3-yl)-3-hydroxypiperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-(Indazol-3-yl)piperidine-4-carboxylic Acids as RORγt Allosteric Inhibitors for Autoimmune Diseases

  摘要：

  The clinical success of anti-IL-17 monoclonal antibodies (i.e., Cosentyx and Taltz) has validated Th17 pathway modulation for the treatment of autoimmune diseases. The nuclear hormone receptor ROR gamma t is a master regulator of Th17 cells and affects the production of a host of cytokines, including IL-17A, IL-17F, IL -22, IL-26, and GMCSF. Substantial interest has been spurred across both academia and industry to seek small molecules suitable for ROR gamma t inhibition. A variety of ROR gamma t inhibitors have been reported in the past few years, the majority of which are orthosteric binders. Here we disclose the discovery and optimization of a class of inhibitors, which bind differently to an allosteric binding pocket. Starting from a weakly active hit 1, a tool compound 14 was quickly identified that demonstrated superior potency, selectivity, and off-target profile. Further optimization focused on improving metabolic stability. Replacing the benzoic acid moiety with piperidinyl carboxylate, modifying the 4-aza-indazole core in 14 to 4-F-indazole, and incorporating a key hydroxyl group led to the discovery of 25, which possesses exquisite potency and selectivity, as well as an improved pharmacokinetic profile suitable for oral dosing.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00431
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-1H-吲唑 在 碘 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-fluoro-3-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  N-ALKYLATED INDOLE AND INDAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及按照式I的化合物及其药用可接受盐或溶剂。这些化合物可用于治疗RORgammaT介导的疾病或症状。

  公开号：

  US20150210687A1

文献信息

• 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150218169A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to compounds according to Formula I and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. Such compounds can be used in the treatment of RORgammaT-mediated diseases or conditions.

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂。这些化合物可用于治疗RORgammaT介导的疾病或病症。
• [EN] N-ALKYLATED INDOLE AND INDAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INDAZOLE ET INDOLE N-ALKYLÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RORGAMMAT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014028591A3

  公开（公告）日：2014-04-17
• [EN] 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS 3-AMINOCYCLOALKYL UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RORGAMMAT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014028600A3

  公开（公告）日：2014-04-24
• 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS ROR-GAMMA-T INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2920149B1

  公开（公告）日：2019-03-20
• US9556168B2
  申请人：——

  公开号：US9556168B2

  公开（公告）日：2017-01-31